张力教授

　　9月3-4日，第3届中德肺癌论坛在上海举行。在为期两天的论坛中，数十位国内外知名肺癌专家对2011年全球肺癌领域的学术热点、难点进行年度盘点，并和与会人士展开全面的交流和讨论。

　　会上，中山大学肿瘤医院的张力教授报告了晚期非小细胞肺癌一线治疗模式的转换。

　　近年来，含铂新药的联合化疗方案使得晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗有效率较前提高了近一倍，但总的生存率却没有明显提高。随着分子生物学的发展，针对肿瘤细胞异常信号通路及分子的靶向治疗在临床实践中取得了显著疗效，把肿瘤个体化治疗推向一个前所未有的新阶段。通过检测肿瘤细胞内分子标志物，根据其分子表达情况为其选择一个合适的治疗方案，已成为当今非小细胞肺癌一线治疗的新趋势。

　　EGFR-TKI与一线治疗

　　随着表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）一线应用于晚期NSCLC的临床研究结果的公布，TKI在NSCLC一线治疗中扮演着越来越重要的角色，这些研究主要有：吉非替尼作为一线治疗与一线化疗对比的IPASS研究、First-SIGNAL研究、NEJ002研究和WJTOG3405研究等；厄洛替尼作为一线治疗直接对比一线化疗的OPTIMAL研究等。

　　IPASS研究显示，吉非替尼一线治疗无进展生存期（PFS）显著优于紫杉醇+顺铂（TP）化疗组，分别为9.5月和6.3月，亚组分析显示，携带EGFR突变患者中，吉非替尼组PFS显著长于化疗组[危险比（HR）=0.48，95%可信区间（CI）=0.36～0.64，P＜0.001]，而EGFR野生型患者中TKI组患者PFS明显劣于化疗组。

　　First-SIGNAL研究是一项对比吉非替尼与吉西他滨+顺铂（GP）一线治疗晚期NSCLC的III期临床研究，入组人群与IPASS类似，结果显示，吉非替尼组患者PFS显著优于GP组（5.9 对 5.8月，HR=0.737，P=0.0063）。

　　在日本进行的另外两项对比吉非替尼与一线化疗用于EGFR突变的晚期NSCLC的NEJ002和WJTOG3405研究结果均显示，吉非替尼的组的PFS均显著优于化疗组。

　　由上海市肺科医院周彩存教授主持的对比厄洛替尼与吉西他滨+卡铂对EGFR突变中国晚期NSCLC疗效的OPTIMAL研究显示，厄洛替尼组PFS显著优于化疗组，分别为13.1月和4.6月，（HR=0.16，95%CI=0.10～0.26，P＜0.0001），厄洛替尼组客观缓解率为83%，而在化疗组为36%，P=0.0000。

　　以上这些研究为EGFR-TKI应用于携带EGFR敏感突变的晚期NSCLC一线治疗提供了很好的证据。但在肿瘤组织中，由于肿瘤的异质性，可能只是部分肿瘤细胞存在EGFR突变，因此检测EGFR突变量对预测TKI疗效具有十分重要的意义。吴一龙等报道了用突变特异性扩增系统（ARMS）检测法和测序法均检测出EGFR突变阳性的患者PFS明显长于均阴性患者或仅ARMS检测阳性的患者（11.3 对 2.1 对 6.9月），提示突变量与TKI疗效密切相关，当前尚需进一步探索检测EGFR突变及定量的有效且敏感的方法。

　　药理基因组学与一线化疗

　　药物基因组学旨在根据个体患者的基因表型，预测其对某种化疗药物的疗效，为其选择合适的化疗药物，从而提高疗效、减少毒副作用。如ERCC1/BRAC的表达及其多态性预测铂类药物的疗效，RRM1预测吉西他滨的疗效，TS预测培美曲塞的疗效，β微管蛋白III预测紫杉醇的疗效等。但目前相关研究结果大部分来自回顾性研究，尚缺乏大型前瞻性随机对照临床试验的结果，还需不断探索以获得循证医学证据。

　　新的研究靶点

　　除了EGFR外，不断有新的与肺癌生长有关的基因被发现并应用于肺癌的治疗，如EML4-ALK基因，其抑制剂crizotinib证实能对肺癌具有抑制作用，相关的临床试验正在进行中，我们期待其令人鼓舞的结果的出现。

　　小结

　　对于晚期非小细胞肺癌的一线治疗，我们从最初的单纯满足于明确诊断为非小细胞肺癌到明确其病理分型，再到现在的检测其基因突变及表达情况，根据其他基因表型为其选择一个合适的治疗方案，为肺癌个体化治疗开辟一个新纪元，这些一系列进步说明其发展前景是令人鼓舞的。

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