垂体腺瘤指的是垂体组织细胞发生的肿瘤,生前无任何临床表现在常规尸检发现垂体瘤的约占10%~20%,MRI随机检查垂体腺瘤可达10%或更多,目前已成为许多大型综合性医院内分泌科的第三位常见病。垂体泌乳素腺瘤(Prolactinoma,PRL瘤)在功能性垂体腺瘤中是最常见的疾病,约占垂体腺瘤的50%,女性的发病率比男性高,临床上泌乳素瘤除以高泌乳素血症为特征外、还可以出现腺瘤体积增大对鞍区的占位效应,但值得强调的是,在功能性垂体腺瘤中泌乳素瘤的治疗仍以药物治疗为首选,现已取代手术与放疗成为治疗泌乳素瘤的主要手
垂体腺瘤指的是垂体组织细胞发生的肿瘤,生前无任何临床表现在常规尸检发现垂体瘤的约占10%~20%,MRI随机检查垂体腺瘤可达10%或更多,目前已成为许多大型综合性医院内分泌科的第三位常见病。垂体泌乳素腺瘤(Prolactinoma,PRL瘤)在功能性垂体腺瘤中是最常见的疾病,约占垂体腺瘤的50%,女性的发病率比男性高,临床上泌乳素瘤除以高泌乳素血症为特征外、还可以出现腺瘤体积增大对鞍区的占位效应,但值得强调的是,在功能性垂体腺瘤中泌乳素瘤的治疗仍以药物治疗为首选,现已取代手术与放疗成为治疗泌乳素瘤的主要手段,适合于约90%的泌乳素瘤患者,无论泌乳素微腺瘤或大腺瘤均可应用,可降低PRL水平、减少溢乳,缩小肿瘤,恢复月经和生育,在疗效、安全性与改善内分泌功能方面,优于手术与放射治疗,特别对巨/大腺瘤的治疗疗效尤为突出。强调泌乳素瘤的治疗需要有内分泌科、神经外科、放射治疗科以及生殖医学科等专家团队的规范诊治,才能明显提高疗效,强调治疗的个体化,不同个体的病情差异,合理应用综合治疗,重视治疗后的长期随访管理和神经内分泌的康复治疗。
泌乳素瘤的临床诊断思路与其他内分泌疾病一致,通过详细询问病史与临床症状、仔细的体格检查,包括神经系统、眼底、视力、视野检查,相应的实验室检查、影像学检查等,对于垂体泌乳素瘤的诊断提供重要依据,首先明确功能诊断、其次明确病变部位定位诊断、最后对病因进行鉴别诊断。在实验室检查中各种腺垂体激素(GH、PRL、TSH、ACTH、FSH/LH)及其动态功能试验对诊断和鉴别诊断可提供一定的参考和疗效的判断,最终病因诊断取决于病理学检查。
临床上应详细鉴别与排除继发的高PRL血症。非泌乳素瘤所致的继发性高PRL血症的常见原因有生理性、药理性、病理性和特发性四大类,如发现PRL水平<200 ng/ml,需详细采集病史,针对性地从多方面了解可能导致高PRL血症的生理性、药理性和病理性等继发原因。如仔细了解病人的月经史、分娩史、手术史,既往有无治疗消化疾病、精神疾病等服药史,采血时有无应激状态(如运动、情绪激动)等。
垂体泌乳素瘤的治疗目标为抑制和纠正过多的PRL分泌以及消除或减轻瘤体对鞍区的占位效应,防止肿瘤对邻近结构的损毁;尽可能多地保留垂体功能;如出现垂体功能低下应及时和恰当的应用靶腺激素替代治疗。应从肿瘤的解剖、病理生理和患者的全身情况来制定个体化的具体治疗措施。主要治疗方法有药物治疗、手术治疗、放射治疗三种方法。以多巴胺受体激动剂为主的药物治疗已成为国内外泌乳素瘤的首选治疗,最常用的是溴隐亭,另有卡麦角林、喹高利特及培高利特已有国家用于临床。我国仅有溴隐亭被批准用于临床,主要复习溴隐亭的临床应用。
溴隐亭是一种半合成麦角生物碱多巴胺受体激动剂,能够有效地减少泌乳素的合成和分泌,并能缩小肿瘤体积,能降低培养的泌乳素肿瘤细胞的分化速率,延缓肿瘤细胞的生长。经过近30年的临床应用,业已证明溴隐亭治疗泌乳素瘤的疗效与安全性,为有生育要求的泌乳素瘤患者首选治疗药物。
应该强调的是多巴胺受体激动剂只是使泌乳素瘤可逆性缩小、抑制肿瘤细胞生长,长期治疗后肿瘤可出现纤维化。如若骤然停止治疗后泌乳素瘤会恢复生长、高PRL血症可再次出现,因此需要长期小剂量维持治疗,应慎重对长期病情稳定的泌乳素瘤患者作临床治愈的结论。治疗具体疗程应个体化,原则上是逐步减量,不可骤然停药,每2~3月定期随访,以防泌乳素瘤复发,国外有学者主张在血清PRL水平恢复正常后2~3年再减量,减至维持剂量治疗1~2年后,如血清PRL水平不再升高时(即初治期+维持期约5年)可酌情考虑停药。
业已观察到接受过溴隐亭治疗的泌乳素瘤患者瘤体中有血管周围纤维化表现,认为这种纤维化可能会造成手术切除肿瘤困难。但也有人发现前期溴隐亭治疗对手术成功率并没有影响,相反,溴隐亭却是泌乳素大腺瘤经蝶显微手术的一种有效前期辅助治疗手段。对溴隐亭抵抗,治疗效果不满意或不能耐受的患者,以及严重视交叉压迫的患者可以改用卡麦角林、喹高利特或培高利特具有高效、长效的D2受体特异性激动剂或者直接选择手术治疗。
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