新型HDAC抑制剂西达本胺可与利妥昔单抗协同抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤
作者：QQY 来源：Medsci梅斯 日期：2020-02-09
导读
CD20缺失是复发性/难治愈性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)采用利妥昔单抗相关方案再治疗的主要障碍。组蛋白去乙酰化会导致基因沉默，抑制CD20的表达。
CD20缺失是复发性/难治愈性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)采用利妥昔单抗相关方案再治疗的主要障碍。组蛋白去乙酰化会导致基因沉默，抑制CD20的表达。
西达本胺(Chidamide)是组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)的一种新型抑制剂。研究人员预测西达本胺可以预防利妥昔单抗介导的CD20表达下调并促进利妥昔单抗诱导的杀伤作用。
本研究主要是通过构建内外源模型来研究西达本胺与利妥昔单抗在DLBCL中的协同作用机制。
研究人员发现，在五个DLBCL细胞系中，细胞表面表达的CD20蛋白水平与细胞对利妥昔单抗的敏感性呈显著的正相关。而利妥昔单抗的治疗可以在蛋白质水平上显著下调CD20的表达。
RNA测序表明，西达本胺能够显著上调DLBCL细胞中2000多个转录本的表达，其中约有1000个转录本属于细胞膜及细胞外信号通路，包括MS4A1。
西达本胺能够显著增加DLBCL细胞系中CD20的表达。体外协同给予西达本胺可显著增加利妥昔单抗诱导的细胞死亡，并可显著抑制DLBCL异种移植小鼠模型中肿瘤的生长。
对于复发性/难治性DLBCL患者，采用西达本胺和利妥昔单抗联合治疗三个疗程后可以获得完全缓解。
总而言之，本研究首次证实，无论是在体内还是体外，西达本胺对HDAC的抑制均能显著增强利妥昔单抗诱导肿瘤生长抑制作用。研究人员建议，在临床上可通过CD20的表面表达水平来评估DLBCL患者的治疗反应。在使用利妥昔单抗进行DLBCL的重复治疗中，或可采用西达本胺作为敏化剂。
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