Nkx2-5基因编码的转录因子在心脏发育过程中发挥重要作用。人类和小鼠的NKX2-5基因杂合突变可导致先天性心脏畸形(CHDs)。但至今这些突变导致心脏畸形的分子机制也未明确。

近期，Abeer等人建立携带人类CHDs患者相关的NKC2-5 R142C突变的杂合小鼠模型(Nkx2-5R141C/+小鼠)，小鼠表现为房间隔缺失和先天性导管未闭。研究人员利用Nkx2-5 R141C杂合小鼠胚胎获得胚胎干细胞系(Nkx2-5R141C/+ mESCs)来模拟体外CHDs。研究人员发现Nkx2-5R141C/+ mESCs对正常心脏发育至关重要的基因表达水平发生改变。而且，心肌细胞生成减少与Nkx2-5蛋白入核量的减少水平相一致。通过检测E8.5的Nkx2-5R141C/+胚胎发现心脏发育出现短暂的丧失，与体外观察到的表现一致。而且，在心脏分化早期的Nkx2-5R141C/+细胞的基因表达谱提示几个心脏分化和功能基因出现明显异常。

总而言之，R141C杂合突变可破坏Nkx2-5蛋白在细胞内的分布，心肌发育出现一过性减退，破坏心脏的早期发育谱，反过来又影响信号通路的复杂交汇，进而下调骨形成蛋白(BMP)和Notch信号。Abeer等人建立了人类CHD的mESCs模型，为研究心脏发育的早期阶段提供一种体外系统。

原始出处：

Abeer F.Zakariyah， et al.In Vitro Modeling of Congenital Heart Defects Associated with an NKX2-5 Mutation Revealed a Dysregulation in BMP/Notch-Mediated Signaling.Stem cells. January 09， 2018. DOI： 10.1002/stem.2766