风湿

风湿病过去、现在和未来

作者:龙华 来源:中国医学论坛报 日期:2011-06-07
导读

         EULAR 2011大会首日,一场以“风湿病学2011:收获、前沿和挑战”为主题的报告会在伦敦ExCel会议中心的最大会议厅举行,整个报告会大厅座无虚席。

  EULAR 2011大会首日,一场以“风湿病学2011:收获、前沿和挑战”为主题的报告会在伦敦ExCel会议中心的最大会议厅举行,整个报告会大厅座无虚席。

  在风湿病领域顶级专家的讲解下,与会者们在短短一个半小时的时间里快速回顾、审视与展望了风湿病学的过去、现在与将来,也为在随后几天会议中对风湿病学各领域的深入探讨奠定了基础。

  回顾篇

  EULAR主席埃梅里教授用“兴盛”一词形容了近年风湿病学领域的收获。

  通过多年来对风湿病发病机制、病理过程及治疗方式的探索,新的特异性疗法的研发使个体化用药成为可能,既往治疗无效的疾病也可获得治疗。

  如TNF抑制剂对强直性脊柱炎、脊髓关节病变、银屑病关节炎(PsA)等疾病有显著疗效;B细胞清除疗法也可用于抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎;白介素6(IL-6)抑制疗法使成人斯蒂尔(Still)病、幼年特发性关节炎(JIA)和TNF抵抗类风湿关节炎(RA)患者获益;IL-1受体拮抗剂则可用于自身炎症性病变。

  现状前沿篇

  荷兰阿姆斯特丹大学塔克(Tak)教授以RA为代表,从5个方面分析了风湿病学领域的研究前沿,指出发现新机制有助于开发新的风湿病防治策略。

  以细胞内信号通路为靶点 随着人们对RA病理细胞内信号通路的认识,阻断选择性上游激酶通路的小分子具有成为RA新疗法的前景。JAK抑制剂(如tofacitinib)和SyK抑制剂(如tamatinib)都显示出对RA具一定治疗作用,但尚需要在耐受性、剂量和最佳方案方面进行更深入的探索。

  成纤维样滑膜细胞(FLS 在RA中,FLS可协同炎症并引起结构破坏。RA小鼠模型研究显示,FLS可将RA播散至其他未受累的关节。因此,FLS可作为RA的治疗靶点。

  表观遗传学 表观遗传学可以探索基因表达的可遗传改变。

  在RA中,滑膜细胞和淋巴细胞的DNA甲基化受到影响。RA组织、滑膜液和血清中微RNA水平升高或降低,RA滑膜中组蛋白乙酰化酶(HDAC)表达和组蛋白乙酰化发生改变。

  体外研究以及关节炎小鼠模型研究均已显示,抑制HDAC具有炎症抑制作用。由此,微RNA和HDAC可为新治疗靶点。

  神经炎症机制 炎症和中枢神经系统存在交互作用,TNF可导致高强度脑部激活。以迷走神经为靶点,对关节炎可能有抑制作用。

  RA早相机制 在自身抗体阳性的RA患者中,亚临床滑膜炎持续时间相对较短,这意味着探索遗传或环境因素对此类RA患者的影响有重要价值。

  新研究结果提示,牙龈卟啉单胞菌可能是与RA相关的新环境因素。

  展望篇

  对于风湿病学的未来,EULAR候任主席杜加多教授从疾病、研究实践、医患协作及EULAR所发挥的作用等方面出发,与参会者们一起展望了风湿病学界行进的方向。

  对于风湿病学中的各种复杂疾病,应以整体、全面的眼光进行探索。如金属蛋白酶抑制剂将对骨性关节炎和掌腱膜挛缩症均适用;骨质疏松和强直性脊柱炎的发病过程都涉及骨硬化蛋白通路。

  在临床实践中,应同时关注住院和门诊患者,建立标准化诊疗程序也有重要意义。

  对于风湿病的研究,期待更多的临床研究可以改善疾病管理现状,期待基础或转化研究可以探索新治疗靶点,使治愈疾病成为可能。

  ( 龙华 发自英国伦敦) 

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