胰腺癌/转化研究：药物基因模型预测化疗应答或抵抗
作者： 来源： 日期：2013-01-28
导读
美国和西班牙学者的一项多中心、前瞻性研究（MSKCC）表明，对无法切除胰腺腺癌患者可进行可靠的肿瘤祖细胞（TP）分离和基因表达谱分析。初步分析提示，细胞毒性谱可预测应答；重复药物基因（PGx）谱可鉴定与化疗抵抗相关的重要通路。
美国和西班牙学者的一项多中心、前瞻性研究（MSKCC）表明，对无法切除胰腺腺癌患者可进行可靠的肿瘤祖细胞（TP）分离和基因表达谱分析。初步分析提示，细胞毒性谱可预测应答；重复药物基因（PGx）谱可鉴定与化疗抵抗相关的重要通路。
该研究纳入46例无法切除胰腺腺癌患者，在细胞毒性药物治疗之前收集10 ml外周血，并前瞻性地收集临床数据。分离循环TP细胞、抽提总RNA、进行基因表达谱分析。通过获得来自NCI-60细胞株的GI50数据，建立胰腺腺癌患者使用的12种化疗药物组合的PGx模型。通过GCRMA标化表达谱数据，鉴别35例持续疾病应答患者和11例疾病进展患者的表达谱差异。在通路和个体基因水平进行分析。
结果显示：所有进行评价的患者均成功分离获得TP，可进行基因表达谱分析，具有化疗敏感性。研究初步证实，与细胞毒性药物治疗预测无效的患者相比，细胞毒性药物治疗预测有效的患者至疾病进展（TTP）期显著延长（4.4个月对2.7个月）。此外，在疾病进展患者，化疗的敏感性变化更明显，反映了对治疗的抵抗。Hedgehog通路的过表达与吉西他滨抵抗相关，但对基于5氟尿嘧啶（5-FU）的治疗存在应答。ErbB3、ARE/Nrf2及胰岛素通路可区分疾病进展的患者。
（2013年1月24-26日，美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤论坛（ASCO GI 2013）在旧金山召开，本文选自会议研究摘要。摘要号：142）
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