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国内移植免疫学专家提出建立长期稳定嵌合体新方案

作者:上海东方医院李静 来源:金宝搏网站登录技巧 日期:2012-06-25
导读

         第三届移植免疫会上,同济大学东方医学转化中心副主任郑心校教授带领的团队通过多年研究,已于近期提出了解决受体对异体移植器官免疫耐受的新理论:通过在受体中建立和维护供体来源的干细胞niche,为建立长期稳定的嵌合体提供基础。研究还指出:复合组织移植物中的骨髓成分对稳定嵌合体的形成和异体移植耐受起着重要的促进作用。

  目前异体器官移植(VOT)已成为挽救晚期器官衰竭患者生命的有效临床手段,然而居高不下的中长期慢性移植器官排斥发生率以及大剂量长期非特异免疫抑制药物引发的严重合并症仍是威胁患者生命的罪魁祸首。记者在23日举办的第三届移植免疫会上获悉:同济大学东方医学转化中心副主任郑心校教授带领的团队通过多年研究,已于近期提出了解决受体对异体移植器官免疫耐受的新理论:通过在受体中建立和维护供体来源的干细胞niche,为建立长期稳定的嵌合体提供基础。研究还指出:复合组织移植物中的骨髓成分对稳定嵌合体的形成和异体移植耐受起着重要的促进作用。

  近三十年来对异体移植免疫耐受的机理和实验诱导方案的研究取得了很大的进展,然而目前被证实的,能够在多种不同种系动物模型,特别是在人的临床肾移植的受体中,达到免疫耐受的仅有方法是应用供体骨髓细胞移植,诱导和维持长期的稳定的嵌合体(MC)。但是对大剂量放疗和细胞毒性免疫抑制药物安全性的顾虑,严重阻碍了这一方案在器官移植的临床应用。

  如何发展一种能够在不对受体进行骨髓肃清(myeloablation)的条件下,成功诱导稳定嵌合体状态,以达到异体移植免疫耐受的新方案是世界范围异体器官移植界所面临的严峻挑战。

  为解决这一问题,郑心校教授带领的团队将目光投向了干细胞研究。郑心校教授表示近期对干细胞的研究结果表明,长期的稳定的嵌合体提示在器官移植的受体中有供体HSC的长期存在并在受体体内增殖和分化。HSC的维持和自身更新取决于其存在的微环境——称之为诱导造血微环境或干细胞涅池-niche,所以通过在受体中建立和维护供体来源的干细胞niche为建立长期稳定的嵌合体提供基础的设想值得进一步研究。

  研究小组目前正在对复合组织移植物中的骨成分,以及骨髓中的干细胞微环境在同种异体移植耐受中的作用进行研究,希望借此深入探索和掌握嵌合体介导的移植免疫耐受的机理。与会专家称:这一研究成果为基础和临床免疫研究,干细胞研究提供了新的思路,对诱导临床同种异体移植耐受,干细胞治疗遗传疾病研究产生了有益的影响。

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