IL-21在SLE发病中的异常作用机制
为了解白介素（IL）-21/IL-21R是否能够通过对B细胞PI3K/Akt信号通路的调控发挥体液免疫负调作用，及其参与狼疮自身反应性B淋巴细胞生成的内在机制，我们通过采用流式细胞术和荧光定量聚合酶链反应（PCR） 的方法，在体外培养体系中，比较了IL-21在健康个体和SLE患者B细胞的功能调控差异。
近日，在中华医学会第十七次全国风湿病学术会议上，北京协和医院吴湘妮就“IL-21在SLE发病中的异常作用机制”做了精彩报告。
为了解白介素（IL）-21/IL-21R是否能够通过对B细胞PI3K/Akt信号通路的调控发挥体液免疫负调作用，及其参与狼疮自身反应性B淋巴细胞生成的内在机制，我们通过采用流式细胞术和荧光定量聚合酶链反应（PCR） 的方法，在体外培养体系中，比较了IL-21在健康个体和SLE患者B细胞的功能调控差异。
结果为，①IL-21共刺激可明显下调CD40L和anti-IgM诱导的Akt的活化。IL-21对Akt活化的负调作用在SLE患者外周血B细胞中存在明显缺陷。而IL-21诱导的STAT3的磷酸化水平在SLE和正常对照之间没有显著差异。②PI3K/Akt信号通路负调因子PTEN在SLE B细胞的表达明显下调，且PTEN的低表达与疾病活动程度相关。IL-21和 （或） CD40L/anti-IgM刺激能够上调正常人外周血PTEN的表达，而SLE B细胞PTEN表达量在抗原活化和IL-21刺激后均不能有效上调。③ IL-21和（或） CD40L/anti-IgM刺激参与生发中心B细胞CXCR4的表达下调，后者有效下调是防止B细胞过度活化和促进B细胞通过BCR筛选维持自身耐受的重要条件之一 。 而 SLE B 细胞CXCR4的表达量在抗原活化和IL-21刺激后均不能有效下调。④ 在不需要CD40L/anti-IgM共刺激信号辅助下，IL-21就可促进狼疮B细胞的增殖、分化和抗体类别转换。⑤ 外周血CD19+IgD+CD38hiB细胞的数量和功能活化状态在SLE中有明显异常。⑥ IL-21能够刺激正常人外周血CD19 +IgD+CD38hiB细胞分泌IL-10，而SLE患者外周血CD19 + IgD + CD38hiB 细胞能 在IL-21 作用下扩增，但不分泌IL-10。
总之，对于SLE外周血B细胞，IL-21/IL-21R信号在数量和功能上存在明显异常，IL-21对B细胞功能的负向调节在SLE中几乎全部丧失，而活化功能得以保存。
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