在本届ACR年会中，共收录系统性红斑狼疮（SLE）相关研究论文289篇（基础研究93篇，临床研究196篇），其中，42篇被选为会议发言。大会还就狼疮肾炎（LN）、狼疮认知功能障碍、难治性狼疮以及SLE的生物标记物等内容举行了专题讨论。

基础研究进展

易感基因研究

系统性红斑狼疮一项纳入17003名对象的研究显示，IRF8、TMEM39A 和 IKZF3 ZPBP2是SLE新的易感位点。

　　在欧洲裔美国人中，白介素（IL）-10基因3’端的单核苷酸多态性（SNP）与SLE相关，并分别与位于其内含子3和4中的3个SNP强连锁，其单倍型与IL-10的mRNA及蛋白的表达相关。

　　利用新一代测序法，瑞士学者定义了SLE及对照者免疫细胞中干扰素调节因子5（IRF-5）的转录表达，证明这种方法可替代传统的分子克隆技术。

狼疮肾炎一项研究确认，C8orf13-BLK、BANK1、CTLA4、KIAA1542 和TNFSF4是非洲裔美国人LN的新基因易感位点。

　　美国及意大利学者发现，HRES-1Rab4基因的过表达可导致LN患者T细胞微自噬功能增强和线粒体巨自噬功能缺陷。

　　一项首次针对女性LN患者开展的全基因组关联分析（GWAS）的荟萃分析表明，在PDGRFAGSX2、SLC5A11、ID4和HAS2-SNTB1基因区域存在LN的易感标记。

细胞因子及免疫调节机制研究

细胞因子与疾病活动情况印度一项纳入104例SLE患者的研究表明，SLE活动患者尿及血中单核细胞化学趋化蛋白质1（MCP-1）和干扰素γ诱导的蛋白10（INF-IP10）水平高于非活动患者；活动性肾炎患者尿中MCP-1和INF-IP10水平也高于非活动者，但血清水平无差异；在患者病情得到控制后，上述两因子水平下降。这提示，MCP-1和INF-IP10是评价狼疮（肾炎）活动度的良好指标。

　　系列研究提示，血及尿中血管抑素（Angiostatin，为提示慢性肾炎的指标）及高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平升高提示SLE病情活动，而esRAGE可能是狼疮活动的负性预测因子。

细胞因子及免疫调节与诊疗日本一项研究表明，神经精神性狼疮（NPSLE）患者的脑脊液中IL-6、IL-8、IP-10、MCP-1 及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）水平高于血清。这提示，上述细胞因子产生于局部，检测其浓度可协助诊断NPSLE。

　　瑞典学者发现，血清中IL-17及IL-23水平与LN的肾脏病理分型及治疗效果相关；病情持续活动的LN肾组织中IL-17 表达升高，经治疗后，此类患者的肾脏缓解情况不理想；治疗无效患者基线期IL-23水平也明显升高。

　　一项多中心随机研究显示，血浆MCP-1和尿adiponectin升高与吗替麦考酚酯（MMF）和硫唑嘌呤（AZA）治疗失败相关。

　　有学者利用IFN-kinoid主动免疫诱导抗IFN-α抗体产生，并特异性与体内IFN-α结合从而减低疾病活动性，为治疗SLE提供了新思路。

　　中国学者发现，在体内及体外试验中，脐带间充质干细胞均能下调Th17细胞，上调Treg细胞，从而在治疗中发挥作用。

临床研究

发病与疾病转归预测因素研究

发病与复发预测因素美国一项研究显示，非洲裔美国人、肾功能不全、皮肤受累、补体C3降低、抗Sm抗体阳性是发生LN的预测因素；持续使用羟氯喹（HCQ）6个月对患者有保护作用。

　　有研究显示，血清sTWEAK、瘦素及piHDL水平是预测SLE患者动脉硬化的生物标记；非钙化冠脉斑块与患者年龄、抗dsDNA阳性及不连续使用甲氨蝶呤（MTX）相关；地域和种族对SLE患者急性血管事件有显著影响。

　　美国纽约大学医学院的研究者发现，女性SLE患者亚临床冠心病进展与狼疮疾病损伤程度有关。

　　一项回顾性研究显示，抗dsDNA抗体滴度的迅速升高是SLE复发的预测因子。

疾病转归预测因素一项纳入333例女性SLE患者的多中心、前瞻性研究显示，在非活动期LN患者中，81%妊娠转归良好，19%发生不良妊娠。LN、抗磷脂抗体、中度病情活动、基线补体C3水平降低以及妊娠期间病情活动是妊娠预后不良的危险因素。

　　两项研究提示，SELENA-SLEDAI评分是SLE患者死亡、心血管损伤、肾脏受累及外周血管病的预测因子，曾经使用过HCQ是预防患者死亡及肾脏受累的保护因素；非类固醇类抗炎药（NSAID）及泼尼松用量是心血管损伤、肌肉损伤、胃肠道受累、 及性腺障碍的预测因子。

　　美国一项研究显示，SLE患者社会经济地位与其生存率独立相关。

　　美国约翰斯·霍普金斯医学院的研究显示，年龄≥50、非洲裔美国人及尿蛋白/肌酐≥0.5是维生素D缺乏的独立危险因素；体重、血清胆固醇水平、收缩压及 与维生素D缺乏相关；补充维生素D对SLE的整体病情活动无影响，但能降低患者尿蛋白/肌酐的比例，升高补体。

　　美国学者比较了104例美国西部及东部SLE患者的认知障碍，结果发现，东部SLE患者在语言、眼肌运动和动作顺序方面受损更重，而认知障碍与病情活动度相关。

治疗进展

LN治疗指南指南强调了HCQ、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物在LN中的治疗作用，并指出肾脏病理分型对治疗及评价疗效有重要意义；在诱导治疗中，可选择环磷酰胺（CTX）或MMF治疗Ⅲ或Ⅳ型LN，但小剂量CTX冲击治疗仅适用于欧洲人群；Ⅴ型LN伴大量肾性蛋白尿者应首选MMF治疗；SLE合并妊娠者，中度活动时选用HCQ，重度活动时可选用不含氟的激素以及AZA。

羟氯喹一项由34个中心参与的研究显示，在1480例、病程＜2年的SLE患者中，经10年以上随访，早期使用HCQ可将血栓事件发生风险降低39%。

贝利单抗纳入2133例LN患者的多中心研究提示，贝利单抗（Belimumab）联合SLE标准方案进行治疗是安全的，且可耐受；与单用标准方案相比，联合方案的主要不良反应发生情况无明显差异。

　　另一项研究显示，贝利单抗能减少LN复发、降低蛋白尿、减少首次缓解后的复发次数，还可改善肾功能、提高补体及降低dsDNA水平。

阿巴西普虽然前期研究显示，阿巴西普（Abatacept）治疗SLE无效，而美国为期12个月的双盲、安慰剂对照Ⅱ、Ⅲ期临床试验却证实，阿巴西普治疗SLE有效。

N-乙酰半胱氨酸一项有关N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗SLE的随机、双盲、安慰剂对照研究显示，NAC能改善SLDAI、BILAG和FAS。提示NAC在治疗狼疮中具有一定应用前景。