高血压个体化治疗新依据-基因多态性与钙离子通道拮抗剂降压效果
北京协和医学院中国医学科学院、阜外心血管病医院、卫生部心血管药物临床研究重点实验室最近研究了高血压患者L-型钙离子通道的α1C亚单位基因（CACNA1C）多态性与氨 氯地平（Amlidipine）的降压效果之间的关系。
研究入选181例原发性高血压患者，根据药物治疗方案不同随机分为A组（73例）、 B组（74例）和C组（34 例）。三组药物均以氨氯地平为基本降压药物，A组和B组分别附 加一种利尿剂和一种血管经张素受体Ⅱ拮抗剂（ARB），C组无附加降压药物。患者均每日 一次口服，连续服药8周，分别测量 0周、2周末、4周末和8周末血压值。
同时对可能影 响钙离子通道阻滞剂（CCBs）降压效果的CACNA1C基因单核苷酸多态性（SNPs）rs1051375、 rs2238032、rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128和rs2239129等位点进行研究， 基因分型采取PCR扩增后直接测序方法。应用协方差分析方法分析不同SNPs位点基因分型 与降压效果之间的关系。
入选的 181例患者男女比例为99:82，平均年龄62.1±8.4岁，基线血压155.2±10.5/91.7±8.9mmHg，体重指数26.5±3.1kg/m2，入选时有吸烟行为29例（16.0%），血脂 异常73例（40.3%）。三组患者的基线特征(性别、年龄、血压、体重指数，入选时吸烟行 为和血脂异常)相似，2周末、4周末和8周末的收缩压和舒张压在组间均没有明显差异。本 研究中协方差分析提示患者年龄、性别、体重指数和吸烟状态与血压降幅无明显关联，但是 血脂异常与2周末和4周末收缩压降幅显著相关（p<0.01）。
通过PCR和直接测序方法对 CACNA1C基因的rs1051375、rs2238032、rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128 和rs2239129等SNPs位点进行基因分型，各位点基因频率均符合Hardy-Weinberg 平衡。统 计分析发现rs2239050位点和rs2238032位点的不同基因型与服药后血压的降低程度存在关联，并且不同基因型在A组、B 组和 C组之间分布无显著差异（p﹤0.05），药物分组和基因分型无交互作用。
rs2239050G/C位点杂合子GC型患者4周末血压降幅比纯合子患者（CC型和GG型）更加显著，GC型vs.CC型（△SBP22.8±16.4mmHgvs.13.7±18.8mmHg，p=0.038；△DBP12.3±1.4mmHgvs.8.5±0.8mmHg，p=0.202），GC型vs.GG型（△SBP22.8±16.4mmHg vs.18.5±12.9mmHg，p=0.060；△DBP12.3±1.4mmHgvs.7.8±3.3mmHg，p=0.018）。
rs2238032G/T位点GG型患者 4周末收缩压和舒张压降幅均显著低于TT或GT型（△SBP4.0±11.6mmHg vs.19.9±14.1mmHg ，p=0.007；△DBP﹣2.2±4.5mmHg vs.9.9±8.9mmHg，p=0.005），GG 型患者增加氨氯地平服药剂量或者加用其它降压药物才能使血压达标。
因此，CACNA1C基因的基因多态性与原发性高血压患者服用氨氯地平的降压效果有关。
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