肿瘤

miR-146a或为胃癌抑癌基因

作者:小康整理 来源:金宝搏网站登录技巧 日期:2011-08-11
导读

         8月4-7日,中国肿瘤内科大会(CSMO)在北京召开。会上,南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心侯志波等的一项研究报告表明,miRNA-146a(miR-146a)在胃癌组织和细胞系中表达均下降。miR-146a在胃癌组织低表达与肿瘤细胞的分化程度和肿瘤大小,胃癌患者总生存期相关。过表达miR-146a能够抑制MKN-45细胞的增值,促进其凋亡。miR-146a在胃癌发生发展中可能起抑癌基因作用。该研究旨在

关键字:  miR-146a | 胃癌 | 抑癌基因 

  8月4-7日,中国肿瘤内科大会(CSMO)在北京召开。会上,南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心侯志波等的一项研究报告表明,miRNA-146a(miR-146a)在胃癌组织和细胞系中表达均下降。miR-146a在胃癌组织低表达与肿瘤细胞的分化程度和肿瘤大小,胃癌患者总生存期相关。过表达miR-146a能够抑制MKN-45细胞的增值,促进其凋亡。miR-146a在胃癌发生发展中可能起抑癌基因作用。

  该研究旨在探索miR-146a在胃癌组织中的表达,并且分析其表达和临床病理资料与预后的关系,研究miR-146a对胃癌细胞生物学功能的影响。研究采用荧光定向实时PCR技术检测了43例胃癌组织和对应癌旁组织miR-146a的表达,分析其表达和临床病理参数与预后的关系;同时,采用荧光定量实时PCR技术检测人胃癌细胞株MKN-28、SGC-7901、BGC-823、MKN-45和胃癌永生化上皮细胞株GES-1的miR-146a表达情况。研究通过外源性转染miR-146a使MKN-45细胞中miR-146a表达升高,采用MTT法观察其升高对细胞增殖的影响,采用流式细胞仪检测miR-146a表达升高对MKN-45细胞周期和凋亡的影响。

  结果显示,miR-146a在胃癌组织中表达降低。在本研究的43例胃癌患者中,有36例(84%)miR-146a表达下降,下降倍数平均值为0.34。其中26例(60%)下降倍数在0.5以下。miR-146a的表达水平与肿瘤细胞的分化程度和肿瘤大小相关,miR-146a表达水平越低,肿瘤细胞的分化越差,肿瘤的体积越大。miR-146a低表达与胃癌总生存期呈负相关,高表达患者总生存时间为28.76个月,而miR-146a低表达患者总生存时间为16.615个月,两者有统计学差异(P=0.000)。将GES-1中miR-146a表达量设为1,miR-146a的相对表达在高分化胃癌细胞MKN-28中位0.742,人中分化胃癌细胞株SGC-7901中为0.013,低分化胃癌细胞MKN-45中为0.004,BGC-823为0.005;miR-146a在MKN-45细胞中表达最低。转染了miR-146a mimics的MKN-45细胞的OD值在48小时和72小时后明显较阴性对照组低,差异具有显著性(P<0.001)。这说明miR-146a能够抑制MKN-45细胞的增殖。此外,miR-146a过表达对MKN-45细胞周期分布无影响,但能促进细胞凋亡,转染miR-146a mimics的MKN-45细胞凋亡率为11.9%。

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