生物标志物与实体瘤治疗
现代分子生物学的进步有助于发现与特定肿瘤相关的特异性分子标志物或异常， 并确认其是否可预测疗效和判断预后， 甚至成为潜在的治疗靶点。这些分子包括恶性肿瘤细胞具有的特殊抗原、 特殊生长因子及其受体、 肿瘤细胞特殊生长信号转导途径中的各类接头蛋白等， 他们多在肿瘤发生发展过程中， 因基因突变、 过表达、 转录后修饰等机制在肿瘤细胞内呈异常表达状态， 进而影响肿瘤细胞凋亡、 增殖、 局部侵犯和远处转移等
报告者： 上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊
现代分子生物学的进步有助于发现与特定肿瘤相关的特异性分子标志物或异常， 并确认其是否可预测疗效和判断预后， 甚至成为潜在的治疗靶点。这些分子包括恶性肿瘤细胞具有的特殊抗原、 特殊生长因子及其受体、 肿瘤细胞特殊生长信号转导途径中的各类接头蛋白等， 他们多在肿瘤发生发展过程中， 因基因突变、 过表达、 转录后修饰等机制在肿瘤细胞内呈异常表达状态， 进而影响肿瘤细胞凋亡、 增殖、 局部侵犯和远处转移等恶性生物学表型。可根据这些分子的生物学特性， 在癌灶、 癌旁、 体液中检测其表达状态和功能。
目前已知恶性肿瘤细胞与正常组织细胞的生物学背景差异并不悬殊， 但肿瘤细胞常伴染色体异常及正常细胞所没有的基因突变。因此， 寻找生物标志物的核心问题是如何找到正常宿主细胞与异常肿瘤细胞间的核心差异， 由此可作为指导临床开发特异性标志物， 乃至分子干预靶点的抓手。如KRAS基因突变状态作为预测EGFR单抗治疗的阴性疗效预测标志物。该领域的发展目标包括标本易取、 操作流程简便、 通量高、 信度强等； 具体策略可包括： ①新型标志物的探索； ②对CEA、 PSA等经典生物标志物的再认识； ③突破单个标志物的理念， 整合优化出针对特定瘤种， 兼顾预后判断、预测疗效和毒性的生物标志物组； ④不仅局限于肿瘤本身， 兼顾宿主的遗传背景， 这点在药物毒性预测方面尤为重要。
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