胃肠间质瘤靶向治疗进展
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。基因突变检测有助于一些疑难病例的诊断和靶向治疗药物疗效预测，以指导临床治疗。基因突变检测位点至少应包括c-kit基因第11、9、13、17 号外显子以及PDGFRA 基因第12、18号外显子。
报告者：北京大学肿瘤医院 沈琳
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。基因突变检测有助于一些疑难病例的诊断和靶向治疗药物疗效预测，以指导临床治疗。基因突变检测位点至少应包括c-kit基因第11、9、13、17 号外显子以及PDGFRA 基因第12、18号外显子。
晚期或不可切除GIST的一线治疗
伊马替尼是转移复发或不可切除GIST的一线治疗，初始推荐剂量为400 mg/d，如治疗有效，应持续用药至疾病进展或不良反应不能耐受。
鉴于在我国国内临床实践中，多数患者无法耐受伊马替尼800 mg/d 治疗，因此推荐对c-kit 外显子9 突变的中国GIST 患者，初始治疗可给予伊马替尼600 mg/d。
基因突变与靶向治疗疗效密切相关
c-kit/PDGFRA突变类型可预测伊马替尼疗效，其中c-kit外显子11突变疗效最佳；PDGFRA D842V 突变者对伊马替尼原发耐药。舒尼替尼治疗原发c-kit外显子9突变及野生型GIST患者的生存获益优于c-kit外显子11突变者，其治疗继发c-kit外显子13、14突变患者的疗效优于继发c-kit外显子17、18突变者。
GIST术后辅助治疗
有中高危复发风险者是辅助治疗的适合人群。局限性GIST 危险度的评估应该包括肿瘤大小、核分裂像、原发肿瘤的部位及肿瘤是否发生破裂。既往应用的美国国立卫生研究院（NIH）危险度分级包括肿瘤的大小和每50 个高倍镜视野下的核分裂数。需要术后辅助治疗的患者，都应该接受GIST 基因检测，以判断患者是否能从伊马替尼治疗中获益，PDGFRA D842V突变者不应选择辅助治疗。目前推荐伊马替尼辅助治疗剂量为400 mg/d，对中危患者应至少给予伊马替尼辅助治疗1 年，而对高危患者辅助治疗3年。
总之，GIST个体化治疗是未来的发展方向，基因分型与靶向药物的疗效密切相关，需要在临床实践中推广这一手段，特别是术后治疗人群。克服耐药是大家另一关注热点，血药浓度的差异、继发突变都是影响继发耐药的主要原因，改变药物剂量还是更换药物更适于患者可能也有明显个体差异，需要进一步探索。另外，新药物试验也值得期待。
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