风湿

IL-6受体拮抗剂是治疗RA的新范例

作者:施桂英 来源:中国医学论坛报 日期:2011-07-08
导读

         在过去10余年间,肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂(TNF-αI )单独或与传统的缓解病情抗风湿药(DMARD)联用治疗早期RA获得一定成功。但无论哪种TNF-αI仅能使大约2/3的受治者获益,其余患者或因无效或因不良反应则须停止治疗。

  在过去10余年间,肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂(TNF-αI )单独或与传统的缓解病情抗风湿药(DMARD)联用治疗早期RA获得一定成功。但无论哪种TNF-αI仅能使大约2/3的受治者获益,其余患者或因无效或因不良反应则须停止治疗。

  英国学者埃默里(Emery)说:当我们进入RA 治疗的新世纪时,一个尺码不再适用于所有人。一种非TNF生物制剂——托珠单抗[人源化白介素(IL)-6 受体单抗],已显示出改善RA 症状、体征、关节损伤和全身表现的疗效。

  托珠单抗治疗中重度RA优于MTX 一些研究显示,单用一种TNF-αI 治疗RA 的疗效与单用MTX相当。但近期一项为期24周、治疗中重度RA 的对比研究显示,单用托珠单抗的疗效优于单用MTX。

  另一项研究表明,在治疗24周时,托珠单抗+MTX治疗RA的疗效不优于单用MTX。有资料显示,经TNF-αI治疗无效的RA 患者,改用托珠单抗+MTX 可获得明显临床疗效。一项长达104周的观察研究证实,与安慰剂对照相比,托珠单抗有明显的抗炎及抑制X线关节损伤作用。

  荷兰学者塔克(Tak)认为,单用托珠单抗具有明显优于单用MTX 的疗效,因此单用托珠单抗可能是一个治疗RA的新范例。

  托珠单抗可改善RA患者全身表现 RA 的非关节及全身表现(尤其是贫血和疲劳)不仅影响患者的工作和生活,并与预后有关。研究表明,30%~60% 的RA 患者有贫血,为一般人群的3倍。

  有研究显示,IL-6可刺激C反应蛋白(CRP) 和纤维蛋白原产生并引起炎症,亦可刺激铁调素(hepcidin,一种铁代谢的主要调节剂)导致肠道铁吸收减少,从而在RA 贫血中起主要作用。另有证据显示,受下丘脑-垂体轴调节的疲劳与IL-6 过度表达直接相关。

  一项荟萃分析显示,在一种或多种DMARD药物治疗无效的RA患者中,与安慰剂相比,经24周托珠单抗治疗可显著升高血红蛋白及改善疲劳。在经TNF-αI 治疗24周反应不佳的患者中,经托珠单抗治疗亦可见相似改善。

  上述结果提示,托珠单抗可有效消除RA患者的全身表现,改善临床非关节病变的活动性。

  托珠单抗有较好的效益-风险比 一项纳入4009例RA患者(至少用过1次托珠单抗治疗)的研究显示,经平均疗程为3.1年后,患者发生的不良及严重不良反应事件、严重感染及心血管事件并未随托珠单抗使用时间的延长而增多。

  托珠单抗治疗最常见的不良反应是感染,总感染率为0.3/100患者-年。由上可见,托珠单抗在中重度RA 患者中有良好的效益-风险比。

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