西罗莫司联合环磷酰胺治疗晚期肉瘤耐受良好
ASCO 2011报道：Schuetze等的一项研究报告表明，联用西罗莫司（S）和环磷酰胺（C）治疗晚期肉瘤，多数患者耐受良好，1/5的患者肉瘤稳定≥6个月。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性水平较高的患者较早发生疾病进展。
ASCO 2011报道：Schuetze等的一项研究报告表明，联用西罗莫司（S）和环磷酰胺（C）治疗晚期肉瘤，多数患者耐受良好，1/5的患者肉瘤稳定≥6个月。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性水平较高的患者较早发生疾病进展。
该研究在晚期骨肉瘤或软组织肉瘤患者中，进行了一项S（第1天12 mg，随后4 mg/d）与C（隔周每日口服200 mg持续7天）联用的Ⅱ期西蒙最小最大设计（Simon Minimax）临床研究。如出现≥3级毒性反应，减少S和C剂量。持续使用C，直至中性粒细胞＜1000/mm3或血小板＜75000/mm3。主要目标是估计的6个月PFS率达到≥25%。患者每2个月接受1次影像学随访，以了解其肿瘤应答情况（WHO标准）。治疗4周后检测西罗莫司血清水平，治疗前及4周治疗后检测血脂和血浆血管内皮生长因子（VEGF）水平。使用计量免疫荧光法分析肿瘤组织，获得总体和磷酸化的mTOR和核糖体蛋白S6。使用Log秩检验和考克斯（Cox）回归分析评估生存终点。
结果显示，研究者在2008年9月～2009年12月共纳入49例符合入选标准的患者（女性21例，男性28例），其中位年龄57岁（19~82岁），既往接受治疗的中位次数是2次（1~6次）。16例患者为平滑肌肉瘤，9例为脂肪肉瘤，6例为未分化，6例为骨肉瘤，12例为其他亚型肉瘤。中位/平均S谷浓度是8.7/9.7 ng/ml（1.3~25.8）。2例患者发生≥3级腹泻、血栓形成、膀胱炎，3例患者发生3级感染，3例死亡，均归因于疾病进展。47例可评估患者中，10例≥6个月疾病无进展，2例完成＞12个月治疗。中位PFS为103天，6个月PFS率为21%（SD=0.06%）。中位生存期是328天。甘油三酯基线水平正常和mTOR通路活性水平较低与较长的PFS（P=0.02和P=0.05）和总体生存时间（P=0.06和P=0.03）相关。VEGF血浆水平与转归不相关。
关于本次会议的更多精彩内容，请点击专题报道：http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2011/index.html
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