研究首次报告紫杉烷诱导神经病变预测性基因标志物
ASCO 2011报道：Schneider等的一项研究应用全基因组关联分析，在接受紫杉醇治疗的患者中发现了几个与神经病变时间相关的单核苷酸多态性（SNP）。这是对紫杉烷诱导神经病变的预测性基因标志物的首次报告。
ASCO 2011报道：Schneider等的一项研究应用全基因组关联分析，在接受紫杉醇治疗的患者中发现了几个与神经病变时间相关的单核苷酸多态性（SNP）。这是对紫杉烷诱导神经病变的预测性基因标志物的首次报告。
E5103研究是一项随机、Ⅲ期临床试验，比较了早期乳腺癌患者标准辅助化疗与标准辅助化疗同步贝伐珠单抗或同步、序贯贝伐珠单抗的结局。所有3组患者连续12周每周使用紫杉醇治疗。研究对2204例患者应用Infinium Human Omni1检测进行全基因组关联研究（GWAS），主要假设是鉴别出与报告首次出现2~4级神经病变的时间相关的单核苷酸多态性（SNP），用包括已确定临床试验协变量的Cox回归模型进行分析。
E5103的中期毒性资料证实，613例患者有（1591例无）2~4级神经病变。神经病变的临床显著预测因素包括年龄（每10年增加12.9%，P=0.004）、非洲裔美国人[危险比（HR）=2.1，P=4.5×10-11]。6个SNP伴最小等位基因频率（MAF）＞5%与神经病变时间相关（P＜5×10-7）。这些SNP存在于2个基因：RWDD3 和 TECTA。RWDD3的错义SNP与15个月时神经病变的可能相关：27%的患者为野生型纯合子，40%为杂合子，60%为纯合子变异体（等位基因剂量-效应：HR=1.5，P=8.5×10-8）。TECTA SNP与15个月时神经病变可能相关：29%为野生型纯合子，32%为杂合子，57%为纯合子变异体（隐性遗传-效应：HR=2.1， P=3.2×10-7）。其他多个MAF＞5%的SNP也与神经病变相关（P＜5×10-7）。对美国非洲裔的亚组分析正在进行中。
关于本次会议更多内容，请点击：http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2011/index.html
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