风湿

针对神经精神性狼疮 探索致病机制与治疗方案

作者:龙华 整理 来源:中国医学论坛报 日期:2011-06-07
导读

         在本次EULAR年会上,两位中国大陆学者受主办方邀请进行了专题报告,这显示了我国学者在风湿病学部分领域中的工作已达领先地位,值得与国际同行们分享。同时,这也体现了中国学者与国际学会组织之间合作形式的多样化和交流的日益广泛化。

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  在本次EULAR年会上,两位中国大陆学者受主办方邀请进行了专题报告,这显示了我国学者在风湿病学部分领域中的工作已达领先地位,值得与国际同行们分享。同时,这也体现了中国学者与国际学会组织之间合作形式的多样化和交流的日益广泛化。

  这两位中国学者分别是来自上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科的叶霜教授和北京大学人民医院风湿免疫科的穆荣教授,现将其报告内容介绍如下。

  在中国,约10%的系统性红斑狼疮住院患者存在严重神经精神病变(NPSLE),短期死亡率可达10%。甲泼尼龙冲击+环磷酰胺是用于急性重症NPSLE患者的标准疗法。

  最佳甲泼尼龙剂量

  中华风湿病学会发起了一项多中心随机研究,128例重症NPSLE患者被随机分配为接受不同诱导剂量甲泼尼龙(200、500和1000 mg)联合环磷酰胺治疗组。

  随访12个月的研究结果显示,3组患者间的疗效和安全性均无差异,超过90%的患者获得大不列颠群岛狼疮评估组指数(BILAG)中枢神经系统(CNS)分级A→C级缓解。

  狼疮性脊髓病变的治疗

  狼疮性脊髓病变是少见但危重的NPSLE,存在严重初始运动障碍的患者,即使接受强化的常规免疫抑制治疗预后也不佳,其中的80%将遗留永久性神经系统后遗症。

  叶医生所在研究组的初步研究提示,利妥昔单抗联合甲泼尼龙冲击治疗可能减少这类患者发生永久性神经损伤。

  虽然目前已有的两项随机对照研究并未显示利妥昔单抗对肾脏或肾外活动性SLE的治疗效果优于安慰剂,但这并不能排除其在NPSLE中的应用价值,因此值得进一步研究。

  新生物标志物

  叶医生等的研究数据提示,脑脊液中的白介素8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、P选择素和IL-6是监测NPSLE疾病活动度和治疗反应的有效指标;可能为今后的临床试验和新药研究提供监测指标。此外,自身抗体,尤其是抗神经元自身抗体,也可能作为NPSLE的生物标志物。

  抗INA自身抗体:一种新NPSLE致病性抗体?

  叶医生等使用蛋白组学方法,识别出神经元中间丝蛋白α(INA)可能是NPSLE相关的新自身抗原。这一结果在包括67例NPSLE患者和270名对照者的扩大人群队列中得到验证:约50% NPSLE患者血清和脑脊液中可检测到高滴度抗INA自身抗体,且脑脊液中该抗体呈阳性者的抗体滴度与其认知障碍间呈正相关。

  进一步研究显示,INA免疫制模小鼠存在明显的类似于NPSLE特征性表现的认知功能障碍,组织病理学表现出明显的皮层和海马神经元凋亡。

  体外研究证实,抗INA抗体介导的神经元损伤是通过抑制轴突伸长,最终导致细胞凋亡。这初步揭示了该抗体引起NPSLE认知功能障碍的新机制。

  以上研究提示,抗中枢神经系统特定自身抗原的抗体可能是NPSLE发病中的重要环节,可通过不同机制导致神经元损伤。随着对NPSLE了解的深入,最终将有助于研发出新的干预手段。(龙华根据报告内容整理,叶霜医生审阅)

  ■研究者说

  叶霜医生在接受本报记者采访时说,NPSLE是SLE的严重合并症,由于其累及神经系统,发病机制复杂、表型多样,研究方法和评估工具都有待完善,临床研究存在很大挑战。

  除上述已发表的结果外,叶医生所在的研究组还将对NPSLE进行以下更系统的研究:① 探索适合中国人群的NPSLE治疗方案;② 进行NPSLE特殊表型研究;③ 继续推进NPSLE中抗体介导神经系统损伤机制研究。

  上述观察NPSLE甲泼尼龙诱导剂量的研究是首项由中华风湿病学会发起,在全国多个中心开展的随机对照临床试验,期待将来能基于学会平台,整合神经、免疫、风湿等专业学科优势和全国资源,完成更多有价值的NPSLE领域研究,建立适合中国人群的循证数据库,更好地指导NPSLE临床治疗,最终改善该严重的SLE合并症的预后。

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