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　　（魏强教授在大会现场）

　　■最新研究（LBA）

　　前列腺癌根治术：并非所有患者都适合

　　目前美国90%的前列腺癌患者为局限性患者，其年龄通常＞60岁。美国明尼阿波利斯慢性疾病研究中心威尔特（Wilt）报告了前列腺癌干预与观察试验（PIVOT）的最新数据。

　　该研究入组标准为入组前12个月内因前列腺特异性抗原（PSA）升高而接受前列腺穿刺活检并证明为局限性（T1～2NxM0）前列腺癌，PSA≤50 ng/ml ，年龄≤75岁，无远处转移，预期寿命＞10年，适于接受前列腺癌根治术。共731例患者入组，其中364例接受前列腺癌根治术，367例接受观察疗法。

　　中位随访10年的结果显示，患者总死亡率为48.4%，前列腺癌特异性死亡率为7.1%，其中低危患者死亡率为3.4%，中危患者为8.4%，而高危患者为13.3%。两组总死亡率并无显著差异，但亚组分析发现，对于PSA>10 ng/ml的患者，观察组总死亡率高于手术组。此外，两组前列腺癌特异性死亡率也无显著差异，但亚组分析显示，接受手术的高危组前列腺癌特异性死亡率显著低于观察组。

　　可见，前列腺癌根治术与观察疗法相比并不能显著降低总死亡率及前列腺癌特异性死亡率，但对于PSA>10 ng/ml或高危局限性患者，手术组有明显优势。因此，研究者推荐对PSA>10 ng/ml或高危局限性患者行前列腺癌根治术。

　　■点评

　　研究最终仅纳入14.55%符合入组标准的患者，其是否有代表性值得商榷。另外，美国研究显示，PSA筛查能降低前列腺癌死亡率，但PSA筛查检出的多是低危者，这与研究结果（低危患者前列腺癌根治术或观察的死亡率无显著差异）矛盾。我们期待未来相关研究能提供更多优质证据。

　　新药物：预防前列腺癌骨转移有益

　　骨转移为进展性前列腺癌的常见并发症，而目前对于激素抵抗型患者，并无有效药物可延迟骨转移的发生。Denosumab为特异性结合于核因子κB配体的受体催化剂，可调节破骨细胞的形成、功能及生存。会上，美国马萨诸塞州综合医院癌症中心史密斯（Smith）报告了denosumab预防骨转移的最新研究成果。

　　该研究的入组标准为睾酮水平＜50 ng/dl、且有骨转移高危因素的激素抵抗型前列腺癌患者。共1432例患者入组，其中716例患者接受denosumab 120 mg/4w疗法，其余接受安慰剂。

　　中位随访29.5个月的结果显示，denosumab组无骨转移生存时间显著长于安慰剂组，其发生骨转移的时间也显著延迟；无进展生存（PFS）率高于安慰剂组，但两组总生存（OS）并无显著差异。此外，denosumab组严重副作用发生率为45.7%，安慰剂组为45.8%，两组也无显著差异。

　　因此，Smith认为，denosumab可改善前列腺癌骨转移患者生存并延迟首次骨转移发生时间，同时并不增加相应的副作用。

　　前列腺癌骨相关事件严重影响着患者的生活质量。该研究为目前关于denosumab的最大型随机对照临床研究，其结果发现该药在预防前列腺癌骨转移方面有一定的益处，并且未增加相应的副作用，值得我们参考。

　　■前沿报告（State of the Art Lecture）

　　前列腺癌易感基因研究取得初步进展

　　美国密歇根州医科大学库尼（Cooney）教授自1995年起一直致力于前列腺癌基因工程项目（PCGP），试图发现与前列腺癌有关的可疑基因。会上，他报告的最新研究显示，前列腺癌易感基因非常特殊，约5%～10%为罕见、高度渗透性基因；而在前列腺癌家族史中，一级亲属相关性大于二级亲属，兄弟相关性大于父亲。

　　研究共纳入超过4000例有前列腺癌家族史或年龄＜55岁的前列腺癌患者。由于遗传性前列腺癌与偶发性前列腺癌不易区分，早发前列腺癌患者无法获得其父辈信息与基因异质性，使前列腺癌易感基因更不易被发现。前列腺癌基因组学相关研究（GWAS）检测了50万～200万单核苷酸多态性（SNP），发现超过30个SNP与前列腺癌相关，包括8q24、MSMB、JAZF1和HINF1B。同时，基因检测发现，与对照组相比，＜50岁患者较50～55岁患者有更多的前列腺癌高危对偶基因。

　　此外，研究还发现，对于＜65岁男性，BRCA1基因预测前列腺癌发病率的相对危险度为1.8，而BRCA2基因为7.3。而对于所有年龄的男性，BRCA1和BRCA2预测前列腺癌的相对危险度分别为1.1和4.7。

　　因此，Cooney认为，前列腺癌具有遗传特性，研究前列腺癌相关普通基因变异体有助于评估年轻男性的前列腺癌危险度。他们将进一步研究罕见前列腺癌易感基因，并相信对家族性前列腺癌下一代成员的基因组学研究会有更多的发现。

　　大量流行病学研究表明，家族性遗传因素为前列腺癌危险因素之一。发现特异的易感基因对前列腺癌高危人群筛选、发病前诊断、治疗有重要的意义。目前我们发现的一些前列腺癌易感基因仅造成小部分的前列腺癌易感。换言之，目前我们对前列腺癌易感基因知之甚少，深入探索前列腺癌易感基因仍然任重而道远。

　　影像学检查在泌尿系统肿瘤随访中的注意点

　　泌尿系统肿瘤患者在手术后均需要影像学检查来观察疗效并监视肿瘤。为帮助泌尿外科医师更好地规避影像学检查中成像对肿瘤患者造成的不良影响，美国克利夫兰医学中心赫茨（Herts）报告了影像学检查危险与泌尿系统肿瘤患者监测的研究结果。

　　影像学检查危险包括影像学技术的危险，如造影剂的过敏反应和辐射，以及影像学检查发现的危险，如偶发瘤（过度影像学检查）和未能发现肿瘤复发（影像学监测不够）。研究发现，目前CT过敏反应发生率<1%，死亡率<1/4万例，磁共振成像（MRI）过敏反应发生率也<1%。造影剂所致急性肾损伤的发生率约为3%～4%。肾源性系统性纤维症发生率约为4.3‰。据估计，CT所致肿瘤发生率高达1.5%～2%。

　　研究者建议，有效监测高级别转移或生存期短的泌尿系统肿瘤患者的进展更为重要。对于有临床复发前兆的肿瘤患者，如果在前兆与临床症状出现前予以治疗可改善其生存，因此影像学检查须结合肿瘤特点及复发时间进行。此外，影像学检查仅应用于必须接受影像学检查的患者。对于年轻或有碘造影剂过敏史者，可考虑采用MRI检查。

　　目前泌尿外科医师对影像学检查的危险了解甚少。该研究指出，对于高级别恶性肿瘤，即使影像检查有诸多危险，但其在严密监测肿瘤进展上仍不失为必要手段。对于有复发前兆的泌尿系统肿瘤患者，依据其各自特点进行随访，可最大限度降低影像学检查危险度。

　　(四川大学华西医院泌尿外科 魏强 发自美国华盛顿)