本次大会专门设置了胃癌辅助化疗专题。与会专家指出,D2淋巴结清扫已成为亚洲和欧洲胃癌手术治疗的标准模式,而术后辅助化疗可延长患者的生存期。目前对于辅助化疗的具体实施还存在一定争议,专家建议按照美国国立综合癌症网络(NCCN)的指导原则,依据患者的一般状况、手术前后分期和手术方式进行抉择。
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本次大会专门设置了胃癌辅助化疗专题。与会专家指出,D2淋巴结清扫已成为亚洲和欧洲胃癌手术治疗的标准模式,而术后辅助化疗可延长患者的生存期。目前对于辅助化疗的具体实施还存在一定争议,专家建议按照美国国立综合癌症网络(NCCN)的指导原则,依据患者的一般状况、手术前后分期和手术方式进行抉择。
ACTS-GC研究结果更新
日本子(Sasako)等进行的胃癌术后辅助化疗(ACTS-GC)研究纳入1059例Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者,行D2根治术后予以替吉奥(S-1)持续化疗1年或观察。其更新结果显示,S-1组5年总生存(OS)率和无复发生存(RFS)率分别为71.7%和65.4%,单纯手术组则为61.1%(HR=0.67)和53.1%(HR=0.65),与3年生存数据总体趋势相似。
亚组分析显示,Ⅱ期和Ⅲa期患者均可从S-1辅助化疗中获益,5年死亡风险分别降低49.1%和29.2%。Ⅲb期患者5年死亡风险虽降低20.9%,但无显著差异。pN1期患者可从S-1辅助化疗中获益,5年死亡风险降低49.1%。虽然pN2、pN3期患者5年死亡风险均有降低,但同样无显著差异,HR分别为0.779、0.927。
研究者表示,该研究随访3年和5年的RFS情况基本一致,有很好的代表性,为以后辅助化疗研究提供了借鉴和帮助。另外,虽然S-1辅助治疗可作为目前Ⅱ/Ⅲ期胃癌D2根治术后的标准治疗方案,但对于分期较晚如Ⅲb期的患者,术后S-1单药治疗可能获益有限,是否可应用联合治疗或改变辅助治疗模式仍需高级别循证医学证据支持。
辅助化疗新方案和新模式
美国INT0116研究和英国MAGIC研究已分别证实了5-氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸钙(LV)联合放疗和表柔比星+顺铂+5-FU(ECF)方案用于胃癌术后辅助治疗的有效性。而日本学者推荐S-1作为初治胃癌患者的标准化疗方案。
CLASSIC研究是在亚洲多国进行的多中心随机对照Ⅲ期临床研究(图1),旨在探讨卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)方案在胃癌辅助化疗中的作用,其结果将在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。对此,我们拭目以待。
北京肿瘤医院邓薇等的回顾性分析显示,在胃癌辅助化疗中,含铂类方案序贯口服FU类药物维持治疗可使患者远期生存获益。
北京肿瘤医院陆明等对胃癌的复发转移模式进行了研究。结果表明,中国胃癌患者术后2年内局部复发者占所有复发者的79.2%,近端胃癌、阳性淋巴结比例>33%、淋巴结清扫数量<15个、在综合医院接受手术与局部复发显著相关。鉴于其他研究也得到类似结果,术后辅助治疗可否减少局部复发,或仍有待新治疗模式的开发。
ARTIST研究是韩国多中心、随机对照Ⅲ期临床研究(图2)。该研究将患者随机分组予以卡培他滨+顺铂(XP)化疗或XP序贯同步放化疗(XP/XRT/XP)。李(Lee)在大会中指出,XP组和XP/XRT/XP组分别有75%和82%的患者完成了治疗。目前更新的毒副反应数据显示,放疗并未增加患者的毒副反应,研究最终结果将于今年公布。但在该研究中,XP/XRT/XP组治疗完成率高于单纯化疗组,这使部分学者对研究的参与者和监管存有质疑。
MAGIC研究证明了ECF方案用于新辅助化疗+辅助化疗的有效性,而新辅助化疗联合术后同步放化疗能否进一步使患者获益呢?CRITICS研究是一项正在欧洲进行的多中心随机对照Ⅲ期研究(图3),预计入组788例患者,目前入组340例,其结果值得期待。
虽然近年来胃癌辅助化疗的研究已取得巨大进步,但关于辅助治疗的方案和模式仍存在很多争议,这亟待更多高级别的循证医学证据来解决。大会上,有学者认为,未来会根据一定的危险因素将胃癌术后患者分为低危复发和高危复发两类,从而采取不同的辅助化疗模式和方案。亦有学者表示,可根据胃癌术后患者的基因分型采取相应的辅助治疗,如针对人表皮生长因子受体(HER2)的靶向治疗等,只有这样才能达到真正的个体化辅助治疗。
(北京肿瘤医院消化肿瘤内科 鲁智豪 沈琳 发自韩国首尔)
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