【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文揭示了血浆基质金属蛋白酶与风湿性关节炎患者发生肺纤维化风险的关系，分析了其在早期诊断、风险评估和治疗策略制定中的巨大潜力，为风湿性关节炎相关间质性肺疾病的防治提供了新的视角。

        研究背景

        风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性炎症性自身免疫疾病，其并发症间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)对患者预后影响重大。尽管临床和流行病学研究已识别了多种RA-ILD的影响因素，如年龄、性别、吸烟史、RA疾病活动度、自身抗体和遗传风险等位基因，但目前对于早期诊断和风险分层的生物标志物研究仍然不足。2024年7月，Arthritis & Rheumatology发表了一篇题为“Plasma Matrix Metalloproteinase Concentrations and Risk of Interstitial Lung Disease in a Prospective Rheumatoid Arthritis Cohort”的文章，针对这一问题，进行了研究。

        研究方法

        本研究是一项多中心、前瞻性队列研究，旨在评估血浆基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)与RA患者中既存和新发的ILD之间的关联。研究纳入了来自美国退伍军人事务部风湿性关节炎(veterans affairs rheumatoid arthritis,VARA)注册中心的2 312例RA患者，其中96名患者在注册时已被诊断为ILD。研究使用R-PLEX酶联免疫吸附测定法测量了血浆样本中的MMP-1、MMP-3、MMP-7和MMP-9的浓度，并将这些值标准化。研究的主要终点是评估MMPs与既存和新发ILD的关联，次要终点包括MMPs与肺功能指标(如用力肺活量)的相关性。

        研究结果

        血浆MMPs与RA-ILD的强相关性

        本研究结果显示血浆中MMP-7和MMP-9的浓度与RA患者的既存和新发ILD存在显著的正相关性。在2 312例RA患者中，96例患者在注册时已被诊断为ILD。研究显示，MMP-7浓度高的参与者存在既存ILD的风险几乎是普通人群的4倍(aOR=3.78，95%CI：1.86～7.65，图1)。此外，MMP-7浓度最高的参与者，新发ILD的风险是普通人群的两倍多(aHR=2.33，95%CI：1.35～4.02)。

        MMP-9与肺功能的相关性

        MMP-9的浓度同样与既存和新发的ILD相关，且在既存ILD患者中，MMP-9浓度与用力肺活量的百分比预测值呈负相关(r=-0.30，P=0.005)，这表明MMP-9可能与疾病的严重程度相关。

        血浆MMPs浓度分层的风险预测价值

        研究进一步发现，MMP-7和MMP-9的浓度分层与RA-ILD的风险呈现剂量-反应关系。在MMP-7浓度最高的四分位数中，新发ILD的风险是最低四分位数的2.33倍(图2)，这一发现为利用血浆MMPs水平进行RA-ILD风险分层提供了科学依据。

        RA-ILD的不同表型与MMPs的关系

        研究还探讨了不同RA-ILD表型与MMPs的关系。MMP-7浓度在具有常规间质性肺炎模式的RA-ILD患者中显著升高，这提示MMP-7可能在特定类型的RA-ILD中起更重要的作用。

        总结

        本研究在大型、多中心的RA队列中，对MMPs与RA-ILD的关联进行了前瞻性评估，并调整了多种RA-ILD的影响因素，证实了MMP-7和MMP-9与RA-ILD的强相关性。此外，研究还探讨了MMP-7在不同ILD模式中的潜在作用，为未来针对特定RA-ILD亚型的精准治疗提供了方向。

        参考文献

        LUEDDERS B A, WHEELER A M, ASCHERMAN D P, et al. Plasma matrix metalloproteinase concentrations and risk of interstitial lung disease in a prospective rheumatoid arthritis cohort[J]. Arthritis Rheumatol, 2024, 76(7): 1013-1022. DOI: 10.1002/art.42812.

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