类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节，导致疼痛、肿胀和功能障碍。RA的病理机制涉及多种免疫细胞和分子途径的异常活化。近年来，研究发现色氨酸(Trp)代谢途径在RA中发挥重要作用。Trp代谢产物，如犬尿氨酸和黄尿氨酸，与免疫调节和炎症反应密切相关。本研究通过分析RA患者血清中的Trp代谢组，揭示了与疾病严重程度相关的代谢变化。此外，研究还探讨了通过靶向Trp代谢途径的干预策略，以期为RA的新治疗方法提供依据。这一研究对于理解RA的复杂病理机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

研究对来自ESPOIR队列的574名未经治疗的RA患者和98名健康受试者的血清进行了针对性的定量Trp代谢组学分析。验证队列包括69名确诊的RA患者。此外，还对胶原诱导性关节炎(CIA)和胶原抗体诱导性关节炎(CAIA)小鼠及对照组的血清进行了剂量分析。同时，在CAIA模型中进行了评估靶向犬尿氨酸途径治疗潜力的概念验证研究。

研究结果显示，RA患者相比健康对照组的Trp代谢产物水平明显不同。在RA患者的血清中发现了降低的犬尿氨酸(KYNA)和黄尿氨酸(XANA)酸以及吲哚衍生物水平，以及升高的喹啉酸(QUIN)水平。研究显示，它们与疾病严重程度(通过循环生物标志物和疾病活动评分评估)呈正相关，与生活质量评分呈负相关。从机制角度来看，我们证明了QUIN促进人成纤维样滑膜细胞增殖，并通过诱导线粒体呼吸和糖酵解影响其细胞代谢。最后，系统性给予重组酶氨基己酸氨基转移酶(负责生成XANA和KYNA)在CAIA模型中具有保护作用。

总之，本研究发现，类风湿性关节炎(RA)患者的色氨酸(Trp)代谢发生显著改变，这些改变与疾病严重程度相关。研究还表明，通过靶向Trp代谢途径的干预可能成为RA治疗的新策略。这些发现为深入理解RA的发病机制和开发新的治疗方法提供了重要线索。

原始出处：

Counteracting tryptophan metabolism alterations as a new therapeutic strategy for rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2023 Dec 1:ard-2023-224014. doi: 10.1136/ard-2023-224014. Epub ahead of print. PMID: 38049981.