类风湿关节炎(RA)，是一种慢性自身免疫性疾病，需要长期使用改善病情抗风湿药物(DMARDs)进行治疗。RA治疗的关键目标是实现临床缓解。由于对该疾病的早期诊断和治疗、更广泛的DMARDs使用，以及实施严格的达标治疗策略，临床缓解已成为一个可以实现的治疗目标。目前，40-50%的RA患者可以达到稳定缓解。虽然这个数字表明我们对RA疾病管理取得了实质性进展，但缓解并不意味着治愈，通常在患者达到病情缓解后仍然需要继续长期治疗。对于长期缓解的RA患者，是否可以减停药物以及减停药物对于疾病的影响一直是医生及患者所关注的问题。来自德国的一项多中心、随机对照临床试验(RETRO)对持续缓解的RA患者减停药进行了研究，结果发表于2021年10月Lancet Rheumatol.(IF=8.136)上。

研究目的：

旨在评估已持续缓解的RA患者3种不同治疗策略(维持/减量/停药)对疾病复发的影响，并探索无药物缓解的可能性

研究设计：

RETRO研究是一项多中心、前瞻性、随机对照、开放标签试验，纳入德国14个中心共303例成人RA患者(病程>12个月，过去6个月内至少三次随访均为缓解)，随机分成三组：持续治疗组、减量组(50%剂量)及停药组(50%剂量治疗6个月+停药6个月)，共观察12个月，每3个月随访一次，主要终点为12个月无复发缓解率。本研究未纳入使用JAKi及利妥昔单抗的患者，减量方案分为剂量减半(csDMARDs、激素、托珠单抗)及给药间隔延长(阿巴西普、TNFi)，复发定义为DAS28-ESR>2.6。

主要结果：

:snowflake:共282例患者进入试验：93例为持续治疗组、93例为减量组、96例为停药组;随访12个月之后共173/282(61%)例患者维持DAS28-ESR缓解，109/282(39%)例患者经历了复发，三组的复发率分别为17%、43%和55%，复发中位时间分别为30.6、24.3和26.1周;

:snowflake:持续治疗组在12个月时的无复发生存率最高(81.2%)，其次是减量组(58.6%)，停药组的无复发生存率最低，为43.3%;

:snowflake:与持续治疗组相比，减量组患者复发的风险比(HR)为3.02(p=0.0003);停药组复发的HR为4.34(p<0.0001);

:snowflake:每组中有85%的患者在访视中都处于缓解或低疾病活动状态，很少有患者由于复发导致的中高度疾病活动，且大多数在重新启动原方案全剂量DMARDs治疗后恢复了缓解;

:snowflake:女性、使用bDMARD、自身抗体阳性、病程较长、基线DAS28和健康评估问卷评分较高的患者复发率更高;

:snowflake:三组方案安全性相当，最常见严重不良事件是受伤或手术并发症(n=9)，没有一例被认为与药物干预有关或导致患者退出研究。

结论：

该研究表明，长期深度缓解的患者中，药物减量和停药会导致RA复发的风险显着增加，但仍有约50%的患者可以维持缓解，且大多数复发患者在重新开始治疗后又获得缓解，故在稳定缓解的RA患者中进行药物减量是可行的。

参考文献：

Tascilar K, Hagen M, Kleyer A,et al. Treatment tapering and stopping in patients with rheumatoid arthritis in stable remission (RETRO): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Rheumatol. Published online October 1, 2021. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00220-4