目的：由于白细胞介素 2 (IL-2) 缺乏导致的调节性 T 细胞 (Treg) 不足是系统性红斑狼疮(SLE) 病理生理学的核心。研究人员进行了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 II 期概念验证试验，以评估低剂量 IL-2 治疗在接受标准治疗的中度至重度疾病活动性 SLE 患者中的疗效.

方法：以 1:1 的比例随机分配 100 名患者，分别接受 150 万 IU/天的皮下 IL-2 (ILT-101) 或安慰剂 5 天，每周注射共持续12 周。在第 12 周，通过对预定义的分层分析评估临床疗效：(1)SLE 反应者指数 4(SRI-4)反应作为主要终点，以及红斑狼疮国家评估中的雌激素-系统性红斑狼疮疾病活动指数(2)相对和(3)绝对安全性变化评分作为关键的次要终点。

结果：在意向治疗人群中未达到主要终点(ILT-101：68%，安慰剂：58%;p=0.3439)，由于来自保加利亚两个地点的安慰剂组的SRI-4反应率为100%。对排除这两个地点的患者(n=53)的预先指定人群进行的事后符合方案分析显示，SRI-4 反应率存在统计学显著差异(ILT-101：83.3%;安慰剂：51.7%;p= 0.0168)，两个关键的次要终点以及几个次要探索性终点也显示出显著差异。ILT-101耐受性良好，没有产生抗药抗体。

结论：对符合方案人群的主要和关键次要终点的事后分层分析，辅以对多个其他次要终点的探索性分析，支持低剂量 IL-2 对活动性 SLE 有益。

出处：Humrich JY, Cacoub P, Rosenzwajg M, Pitoiset F, Pham HP, Guidoux J, Leroux D, Vazquez T, Riemekasten G, Smolen JS, Tsokos G, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 therapy in active systemic lupus erythematosus (LUPIL-2): a multicentre, double-blind, randomised and placebo-controlled phase II trial. Ann Rheum Dis. 2022 Aug 16:annrheumdis-2022-222501. doi: 10.1136/ard-2022-222501. Epub ahead of print. PMID: 35973803.