目的：探讨已建立的类风湿性关节炎(RA)的遗传预测因子在健康对照人群(HC)与临床可疑关节痛(CSA)之间是否存在差异。

方法：采用方差分析、χ2检验和均值/风险差异分析，调查了RA多基因风险评分(PRS)和HLA-SE与所有参与组的相关性，包括非分层和分层抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)状态。

使用了来自同一荷兰人群的三个不相交数据集：1015名HC患者、479名CSA患者和1146名RA患者。对CSA患者进行为期2年的炎性关节炎转化评估，2年后他们被分类为转化者(CSAc，N=84)或非转化者(CSAnc，N=395)。

结果：与CSA[平均值(标准差)：1.07(0.94)]和CSAc[1.12(0.1994)]相比，RA患者的PRS增加[1.31(0.96)]。与RA[1.2(0.1994)]相比，CSA[(1.05(0.94)]、特别是CSAc[0.97(0.87)]的ACPA-PRS分布差异很大。而在ACPA+CSA中[1.25(0.99)]，HC[1.01(0.940)]和RA[1.41(0.96)]明显不同。

HLA-SE在RA中(Prev.：0.64)比CSA(0.45)更为普遍，而RA和CSAc之间的差异较小(0.60)，CSAc和CSAnc之间的差异较大(0.42)。HLA-SE患病率在ACPA+人群中差异更大;HC(0.43)、CSAnc(0.48)、CSA(0.59)、CSAc(0.66)和RA(0.79)。

结论：该研究观察到(前)RA参与者群体的遗传易感性增加;RA-PRS在早期诊断的RA和炎症前期阶段甚至在两个ACPA层中都不同。HLA-SE在关节炎和健康人群之间存在差异，尤其是在ACPA阳性疾病中。遗传学似乎扮演着不同的病因学角色。

文献来源：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.42323