J Autoimmunity：一组II型干扰素调节基因与系统性红斑狼疮患者的疾病活动相关
本研究验证了与SLE患者的疾病活动无关的I型干扰素调节基因(IRG)亚群的存在。本研究的新发现是II型IRG亚群与疾病活动之间的关联。这两项发现可能对选择定义临床相关IFN特征的 IRG具有重要意义。
目的：外周血中干扰素调节基因(IRG)的上调，表示为干扰素(IFN)特征，已被用作系统性红斑狼疮(SLE)患者IFN通路激活的间接测量。然而，尚未确定哪些IFN特征最能反映临床疾病活动。
方法：在这项研究中，来自丹麦的研究团队根据横断面(CS)研究中34名SLE患者、11名活动性狼疮肾炎患者和15名健康对照者的全血中128个IRGs的表达确定了IFN特征。将血样收集在PAXgene管中，并使用PAXgene血液RNA试剂盒(Qiagen)提取和纯化 RNA(PAXgene是Qiagen公司旗下用于收集和稳定全血样本并分离其基因组RNA的集成和标准化系统)。使用NanoString nCounter基因表达平台测量基因表达。
结果：该横断面研究中，具有较高疾病活动性的SLE患者显示出上调的IRGs (n = 46)，数值是其他患者的三倍。这些IRG分为三组，包括已知主要受I型(基因簇K1)和II型(基因簇 K2和3)干扰素刺激的IRG。SLEDAI-2K评分与K2和K3基因评分相关(β= 0.372和 β= 0.419，均p < 0.015)，但与K1无关。在纵向研究中，平均SLEDAI-2K评分在平均随访360天后下降(β= -2.08，P = 5.09×10-12)。平均 K1、K2和K3基因评分不随时间变化，但SLEDAI-2K和K3评分的纵向变化相关(β = 0.814，p = 0.007)。
结论：本研究验证了与SLE患者的疾病活动无关的I型IRG亚群的存在。本研究的新发现是II型IRG亚群与疾病活动之间的关联。这两项发现可能对选择定义临床相关IFN特征的 IRG具有重要意义。
出处：
Siddiqi KZ, Zinglersen AH, Iversen KK, Rasmussen NS, Nielsen CT, Jacobsen S. A cluster of type II interferon-regulated genes associates with disease activity in patients with systemic lupus erythematosus. J Autoimmun. 2022 Aug 4;132:102869. doi: 10.1016/j.jaut.2022.102869. Epub ahead of print. PMID: 35933792.
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