目的：在系统性硬化(SSc)中，血管生成障碍与不同来源的肌成纤维细胞协调的纤维化发展[包括内皮-间充质转化(EndoMT)]同步进行。可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激对SSc皮肤成纤维细胞和小鼠模型显示出抗纤维化作用。

该研究旨在探索药物性sGC刺激对SSc真皮微血管内皮细胞(SSc MVEC)受损血管生成和肌成纤维细胞样特征的影响。

方法：用sGC刺激剂(sGCS)MK-2947刺激SSc MVEC和健康皮肤MVEC(H-MVEC)，并用annexin V/PI流式细胞术和WST-1检测sGC刺激是否影响细胞活力/增殖。

研究血管生成和内皮细胞增殖，对MK-2947处理的SSc-MVEC进行伤口愈合和毛细血管形态发生分析，并分析内皮细胞/肌成纤维细胞标记物的表达和收缩能力。

结果：MK-2947治疗不影响H-MVEC活性/增殖，但显著增加了SSc-MVEC增殖、伤口愈合能力和血管生成能力。MK-2947治疗后，SSc MVEC表现出显著的促血管生成MMP9增加，抗血管生成MMP12和PTX3基因表达降低。

在MK-2947处理的SSc MVEC中，CD31和血管内皮钙粘蛋白的表达显著增加，同时α-平滑肌肌动蛋白、S100A4、I型胶原和Snail1间充质标记物的减少。此外，用MK-2947刺激sGC可显著抵消SSc MVEC收缩胶原凝胶的内在能力，并降低磷酸化ERK1/2蛋白水平。

结论：该研究结果首次表明，药物性sGC刺激有效地改善了SSc MVEC的血管生成性能，并钝化了肌成纤维细胞样促纤维化表型，从而为sGCSs用于SSc提供了新的证据。

文献来源：

Romano E, Rosa I, Fioretto BS, et al. Soluble guanylate cyclase stimulation fosters angiogenesis and blunts myofibroblast-like features of systemic sclerosis endothelial cells [published online ahead of print, 2022 Jul 28]. Rheumatology (Oxford). 2022;keac433. doi:10.1093/rheumatology/keac433