目的：探究抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗反应的机制基础，并确定滑膜中的转录组变化是否反映在外周蛋白标记物中。

方法： 抗TNF治疗前和治疗12周后，对46例RA患者的滑膜组织进行RNA测序。对滑膜活检的RNA表达谱进行通路和基因特征分析，以确定区分EULAR良好、中度和无反应者的机制。在同一患者中测量由不同EULAR反应组之间差异表达的滑膜基因编码的血清蛋白。

结果：基因特征预测了反应良好的患者，通路分析确定了包括趋化因子信号、Th1/Th2细胞分化和Toll样受体信号在内的升高的免疫通路。只有在反应良好的患者中，抗TNF治疗才相应下调这些炎症通路。

根据细胞特征分析，与无反应者相比，反应良好者的淋巴细胞、髓样细胞和成纤维细胞数量增加，这与炎症通路增上调一致。抗TNF治疗后减少的细胞特征主要与淋巴细胞有关，较少与髓系和成纤维细胞群有关。

在抗TNF治疗后，仅在反应良好的患者中，几种外周炎性蛋白下降，与相应的滑膜基因变化一致。

结论：对抗TNF治疗有强烈反应的RA患者在基线时具有免疫通路激活的特征，在抗TNF治疗后免疫通路激活减少。了解特定患者对抗TNF反应性的机制可能有助于开发患者反应的预测标志物和早期治疗选择。

文献来源：

Wang J, Conlon D, Rivellese F, et al. Synovial inflammatory pathways characterize anti-TNF-responsive rheumatoid arthritis patients [published online ahead of print, 2022 Jul 19]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42295. doi:10.1002/art.42295