目的：谷氨酰胺酶(GLS)同工酶GLS1和GLS2催化谷氨酰胺分解的第一步。GLS1是Th17 细胞分化所必需的，其抑制作用可抑制动物的自身免疫性疾病，但GLS2的功能尚不清楚。本研究的目的是探讨GLS2在CD4+ T细胞功能和系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用。

方法：研究人员通过流式细胞术测量活性氧(ROS)水平、脂质过氧化和线粒体质量和极化，通过双荧光素酶测定产生白细胞介素2 (IL-2)，通过实时聚合酶链测量Il2的CpG DNA甲基化反应系统。检测了野生型GLS1、野生型GLS2或突变型GLS2在CD4+ T细胞中PDZ结构域结合基序(GLS2的C端定义了一个PDZ结构域结合基序，它可以与含有PDZ结构域的蛋白质结合，这是GLS2与GLS1不同的结构组成)的过表达的影响。此外，通过蛋白质印迹分析了来自狼疮易感小鼠和SLE患者的CD4+ T细胞中GLS2的表达。

结果：GLS2，而不是GLS1，降低了T细胞中的ROS水平和脂质过氧化并恢复了线粒体功能。GLS2通过Il2启动子的去甲基化促进IL-2的产生。PDZ结构域结合基序的突变减弱了GLS2调节IL-2和ROS水平的能力。在狼疮易发小鼠和SLE患者中，CD4+ T细胞中 GLS2的表达降低。最后，GLS2过表达纠正了ROS水平并恢复了狼疮易感小鼠和SLE患者的CD4+ T细胞产生的IL-2。

结论：该研究结果表明，GLS2通过支持抗氧化防御在CD4+ T细胞产生IL-2中起关键作用，并且它们提供了一种新方法来纠正SLE中T 细胞产生IL-2。

出处：Hisada R, Yoshida N, Orite SYK, Umeda M, Burbano C, Scherlinger M, Kono M, Krishfield S, Tsokos GC. Role of Glutaminase 2 in Promoting CD4+ T Cell Production of Interleukin-2 by Supporting Antioxidant Defense in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2022 Jul;74(7):1204-1210. doi: 10.1002/art.42112. Epub 2022 May 12. PMID: 35254008.