目的：血管紧张素受体1型 (AT1R, AGTR1) 是一种G蛋白偶联受体(GPCR)，主要参与调节血管张力、血管平滑肌细胞增殖、细胞外基质生成和炎症。这项研究目的在于确定针对AT1R的自身抗体(Abs) 的贡献和功能，这些抗体被认为与AT1R Abs相关疾病如系统性硬化症(SSc)的发病机制有关。

方法：用膜包埋的人AT1R或空膜作为对照对C57BL/6J小鼠进行免疫。CD4+或CD8+ T 细胞和B细胞缺陷的小鼠用膜包埋的AT1R或被认为是主要T细胞表位的AT1R肽进行免疫。通过杂交瘤技术产生单克隆(m)AT1R Ab并转移到C57BL/6J和AT1Ra/b敲除小鼠中。通过组织学、免疫组织化学、免疫荧光、细胞凋亡测定和ELISA检查诱导的表型。在体外，在不同来源和物种的细胞中测量了对AT1R的Abs反应。

结果：AT1R免疫小鼠出现血管周围皮肤和肺部炎症、淋巴细胞性肺泡炎、弱肺内皮细胞凋亡和伴有Smad2/3信号传导的皮肤纤维化，在对照或缺乏CD4+ T和B细胞的小鼠中不存在以上病理现象。AT1R肽149-172引起肺部炎症。mAT1R Ab的应用诱导皮肤和肺部炎症，在 AT1Ra/b敲除小鼠中未观察到。在体外，AT1R Abs激活大鼠心肌细胞和人单核细胞，通过AT1R结合增强AT1R转染的HEK293细胞中血管紧张素II介导的AT1R激活，并且mAT1R Ab激活的单核细胞介导真皮成纤维细胞中促纤维化标志物的诱导。

结论：该研究的免疫策略成功地诱导了AT1R Abs，通过激活AT1R促进炎症，并可能导致纤维化。因此，AT1R Abs是未来治疗SSc和其他AT1R Ab相关疾病的有价值的靶点。

出处：

YueX,YinJ,WangX, et al. Induced antibodies directed to the angiotensin receptor type 1 provoke skin and lung inflammation, dermal fibrosis and act species overarching. Annals of the Rheumatic DiseasesPublished Online First:20 May 2022.doi:10.1136/annrheumdis-2021-222088