目的：IgG4相关疾病(IgG4-RD)是一种可影响多个器官的纤维炎症性疾病。该研究团队之前证明TLR7转基因C57BL/6小鼠的血清IgG1水平升高，唾液腺(SG)、肺和胰腺出现纤维化炎症。此外，研究人员在IgG4-RD患者的SG中观察到广泛的Toll样受体7(TLR-7)阳性CD163++M2巨噬细胞浸润。进行这项研究以通过TLR-7途径检查纤维化机制。

方法：使用DNA微阵列分析来自人类TLR7转基因小鼠和IgG4-RD患者的SG中的基因表达。研究人员从TLR7转基因小鼠和IgG4-RD患者的SG中提取了常见的上调TLR-7相关基因。最后研究了TLR-7激动剂洛索立滨刺激前后CD163+ M2巨噬细胞和成纤维细胞之间的相互作用。

结果：在TLR7转基因小鼠和IgG4-RD患者中，IRAK3和IRAK4显著过表达。与其他组相比，实时聚合酶链反应验证了仅IRAK4在IgG4-RD患者中的上调(P < 0.05)。在IgG4相关性泪腺炎和唾液腺炎患者的SG生发中心及其周围明显检测到白细胞介素1受体相关激酶4 (IRAK4)。双免疫荧光染色显示，IRAK4阳性细胞主要与SGs中的CD163+ M2巨噬细胞共定位(P < 0.05)。用洛索立滨刺激后，CD163+ M2巨噬细胞表现出IRAK4和NF-κB的表达显著增强，并且纤维化细胞因子的上清液浓度增加。最后，研究人员证实，在洛索立滨刺激后，用CD163+ M2巨噬细胞的上清液培养可增加成纤维细胞的数量(P < 0.05)。

结论：CD163+ M2巨噬细胞通过TLR-7/IRAK4/NF-κB信号传导增加纤维化细胞因子的产生来促进IgG4-RD中的纤维化。

出处：Chinju, A., Moriyama, M., Kakizoe-Ishiguro, et al. (2022), CD163+ M2 Macrophages Promote Fibrosis in IgG4-Related Disease Via Toll-like Receptor 7/Interleukin-1 Receptor–Associated Kinase 4/NF-κB Signaling. Arthritis Rheumatol, 74: 892-901.https://doi.org/10.1002/art.42043