什么是红斑狼疮?

系统性红斑狼疮是一种累及全身多系统多器官的弥漫性自身免疫性疾病，以免疫性炎症为突出表现。其病理机制复杂，主要与遗传、环境、性激素及T、B淋巴细胞功能亢进和细胞因子网络等免疫学因素异常有关。

系统性红斑狼疮多见于15～45岁年龄段人群，尤以生育年龄的女性为多，男女发病比例为1:7～1:9。我国最新大样本的流行病学调查显示，系统性红斑狼疮的患病率为70 /10万人，女性患病率高达113 /10万人。

红斑狼疮的临床表现有哪些?

系统性红斑狼疮临床表现复杂多样且不典型，在临床上易误诊或漏诊。系统性红斑狼疮一般表现为皮肤改变，包括鼻部和双颧颊部蝶形或盘状红斑、光过敏、脱发、手足掌面和甲周红斑、结节性红斑、脂膜炎、网状青斑、雷诺现象等;黏膜损伤表现为口或鼻黏膜溃疡;对称性多关节疼痛、肿胀、炎性关节炎表现;发热、乏力等全身症状。

还可出现多脏器或多系统受累表现：

①肾脏受累：50%～70%的系统性红斑狼疮患者病程中会出现肾脏受累，肾活组织病理检查显示肾脏病理学改变。

②呼吸系统受累：表现为胸膜炎、胸腔积液、狼疮性肺炎、间质性肺病等，弥漫性肺泡出血是系统性红斑狼疮的重症表现。

③心血管系统受累：表现为心包炎、心包积液、心肌炎、心律失常、心绞痛甚至急性心肌梗死，心电图出现ST-T改变，重症系统性红斑狼疮可伴有心功能不全;肺动脉高压是系统性红斑狼疮重症表现之一，有猝死风险。

④消化系统受累：出现肠系膜血管炎、假性肠梗阻、自身免疫性胰腺炎、蛋白丢失性肠病、肝功能异常等。

⑤血液系统受累：以贫血和(或)白细胞减少和(或)血小板减少常见;溶血性贫血为其临床特点，抗人球蛋白试验可阳性：顽固性血小板减少为系统性红斑狼疮重症表现之一。

⑥神经系统受累：轻者仅有偏头痛、性格改变、记忆力减退或轻度认知障碍，重者可表现为脑血管意外、昏迷、癫痫持续状态等。神经精神狼疮为系统性红斑狼疮重症表现之一。

⑦其他：还包括结膜炎、葡萄膜炎、眼底改变、视神经病变等眼部受累表现。

如何治疗?

因系统性红斑狼疮是一种高度异质性疾病，治疗方案因人而异，强调早期诊断和早期治疗，以避免或延缓不可逆的组织脏器病理损伤。系统性红斑狼疮的药物治疗以糖皮质激素及免疫抑制剂为主，辅以其他对症治疗药物。

①糖皮质激素(以下简称激素)

激素在治疗SLE中发挥着至关重要的作用，是SLE诱导缓解治疗最常用且国内外指南一致推荐控制SLE病情的基础用药。对SLE患者应个体化治疗。此外，SLE中长期治疗应该将激素减量至泼尼松≤7.5 mg/d或等效剂量其他激素，并尽可能逐渐停用激素。临床上，应根据SLE疾病活动度评估结果确定激素剂量。

2020年指南推荐对轻度活动的SLE患者，仅当羟氯喹或非甾体抗炎药不能控制病情时，考虑使用小剂量激素(泼尼松≤10mg/d或等效剂量的其他激素)来控制疾病。

对中度活动的SLE患者采用中等剂量泼尼松 [ 0.5 mg /(kg·d)]或等效剂量的其他激素进行治疗。中等剂量激素难以快速控制病情的中度SLE患者，适当增加激素剂量，并可联合免疫抑制剂以减少激素的累积剂量，以降低发生长期使用激素带来的不良反应风险。

对于重度活动的SLE患者，推荐标准剂量的泼尼松[ 1mg/(kg·d)]或等效剂量的其他激素联合免疫抑制剂进行治疗。

对病情严重的SLE患者，必要时使用激素冲击治疗，发生狼疮危象的 SLE患者 ，则直接推荐激素冲击治疗。

什么是激素冲击治疗?

激素冲击治疗利用其非基因组效应，可以快速控制病情，有利于降低激素口服起始剂量和快速减量，而不良反应发生率并未显著增加。激素冲击治疗为静脉滴注甲泼尼龙500 ~1 000mg/d，通常连续使用3 d为1个疗程，疗程间隔5~30d。冲击治疗后改服泼尼松0.5 ~1 mg/(kg·d)或等效剂量的其他激素，通常治疗时间为4 ~8周，但具体疗程应视病情而定。两者均强调联合免疫抑制剂进行治疗，旨在诱导疾病缓解，并减少激素用量甚至最终停用，在病情长期缓解的同时减少激素相关不良反应的风险。

②羟氯喹

羟氯喹可结合黑色素阻断紫外线的吸收，具有抗炎、免疫抑制以及降低血脂水平等作用。SLE患者长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低器官损害和血栓的发生风险，提高SLE患者生存率。因此，2020年指南推荐羟氯喹作为长期基础治疗，用于除有禁忌证的SLE患者。

③免疫抑制剂

免疫抑制剂的使用可降低激素的累积剂量，控制疾病活动，提高临床缓解率，并可预防疾病复发。2020年指南推荐对激素联合羟氯喹治疗效果不佳的 SLE患者，或无法将激素剂量调整至相对安全剂量以下的患者，建议使用免疫抑制剂;伴有脏器受累者，建议初始治疗时即加用免疫抑制剂。免疫抑制剂的选择不仅受其优缺点的影响，还应根据器官受累类型、临床表现，兼顾生育要求、药物的安全性和成本等因素作出选择，同时在用药过程中注意识别和预防感染，避免长期使用带来的风险。

④生物制剂

SLE患者中，针对B细胞的靶向治疗被证明疗效显著。2020年指南推荐对经激素和(或)免疫抑制剂治疗效果不佳、不耐受或复发的SLE患者考虑使用。

⑤其他治疗措施

2020年指南明确血浆置换和免疫吸附在SLE治疗中的应用范围。因血浆置换和免疫吸附仅能短期改善重度或难治性SLE患者的临床症状，但不能改变最终结局，因而仅作为辅助治疗措施。

静脉注射免疫球蛋白可能改善难治性或合并感染的SLE患者临床结局，但应注意其证据质量极低。2020年指南指出不恰当使用激素和免疫抑制剂、SLEDAI高、受累器官数量多以及患者发病年龄轻等，是SLE患者合并感染的主要危险因素。在SLE治疗期间，应重视SLE病情及感染风险评估，通过合理用药，结合早期识别和预防感染来减少感染等严重并发症的发生。

雷公藤制剂具有抗炎、抑制免疫等功能，治疗SLE有一定疗效，但应警惕其较高的性腺毒性[发生率17.9%(95%CI:14.1% ~22.5%)]，因而适用于绝经后女性或老年男性等无生育要求的SLE患者。

这些方法有助于红斑狼疮患者

保持乐观的情绪：乐观的情绪有助于维持和改善机体的免疫功能。

坚持锻炼身体可以增强体质，提高机体的抗病能力，同时加强对外界环境的适应性，但是狼疮患者不适合做剧烈的运动，推荐以无氧运动为主，例如散步、太极拳等。

避免诱发因素：对于狼疮患者在夏季尤其要注意防晒，阳光直晒容易加剧病人的皮肤损害，甚至引起全身病情的波动。

预防感染：预防链球菌感染是减少自身免疫性风湿性疾病发病的重要环节，病人常表现咽痛、咳嗽等呼吸道感染症状要及时就医，切不可忽视。

饮食：多食新鲜的水果，每天补充充足的蛋白质、膳食纤维等都有助于红斑狼疮患者的康复。