目的：系统性硬化症仍然是一种危及生命的自身免疫性疾病。间充质基质细胞独特的免疫调节、促血管生成和抗纤维化特性为基于间充质基质细胞的系统性硬化症治疗提供了强有力的理论基础，并且间充质基质细胞治疗已在该疾病的临床前模型中显示出益处。目前尚未确定在严重系统性硬化症患者中使用异基因骨髓来源的间充质基质细胞的安全性。该研究旨在测试单次静脉注射家族内异体基因骨髓来源的间充质基质细胞治疗严重弥漫性系统性硬化症的安全性和可行性。

方法：研究者在法国巴黎的圣路易斯医院进行了一项开放标签、剂量递增、概念验证的1/2期研究。符合条件的患者年龄为18-70岁，患有严重的弥漫性系统性硬化症，符合2013年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟系统性硬化症标准，最低改良Rodnan皮肤评分为15(范围 0-51)，患有严重的肺、心脏或肾脏受累，并且对常规免疫抑制疗法或自体造血干细胞移植反应不足或有禁忌症。有严重合并症的患者被排除在外。前10名接受者每公斤体重单次静脉输注1×106个骨髓间充质基质细胞，随后的10名受试者接受单次静脉输注3×106个骨髓间充质基质细胞每公斤体重。主要终点是输注期间和输注后前10天内的耐受性，以所有输注患者中严重不良事件(3 级或更高级别)。在24个月的随访期间，对所有参与者的安全性进行了评估。该研究在ClinicalTrials.gov注册，NCT02213705。

结果：在2014年3月24日至2020年1月6日期间，招募了20名患有严重弥漫性系统性硬化症的顺性别个体(13 名女性和7名男性)。所有20名患者均被纳入主要结果分析。治疗后前10天未发生输液相关严重不良事件，3例输液相关不良事件;一名患者出现 1级潮红，另一名患者出现1级恶心和2级乏力。在10天和长达24.1个月(IQR 20.8-24.5)的中位随访后，14名 (70%) 患者发生了36次非治疗相关的严重不良事件，没有治疗相关的不良事件被报道。

结论：在患有严重弥漫性系统性硬化症的患者中，单次输注异体骨髓来源的间充质基质细胞是安全的。未来的安慰剂对照试验将有助于确定来自各种组织来源的间充质基质细胞治疗对大量系统性硬化症患者的疗效。

出处：Farge, Dominique et al. Safety and preliminary efficacy of allogeneic bone marrow-derived multipotent mesenchymal stromal cells for systemic sclerosis: a single-centre, open-label, dose-escalation, proof-of-concept, phase 1/2 study. The Lancet Rheumatology, Volume 4, Issue 2, e91 - e104