皮肤红斑狼疮(CLE)是一种自身免疫性疾病，表现为局限性皮肤病或皮肤表现，出现在70%-80%的系统性红斑狼疮(SLE)患者。CLE特异性皮肤损害可细分为急性CLE(ALE)、亚急性CLE(SCLE)和慢性CLE(CCLE)。主要的CCLE变异型是慢性盘状红斑狼疮(CDLE)，又可细分为局限性DLE(局限性DLE：影响头部和面部皮肤)或播散性DLE(播散性DLE：影响颈部上方和下方皮肤)。器官受累的发生率在不同亚型的CLE患者中不同。值得注意的是，ALE的全身受累发生率最高(90%)，而局限性DLE造成的损害总是局限于皮肤。

在系统性红斑狼疮患者中，皮肤表现的利妥昔单抗反应在不同的皮损类型中是不同的。具体地说，在ALE患者中，抗B细胞疗法可以改善皮肤病的状况，而SCLE和CCLE患者对B细胞耗尽的反应较差。令人惊讶的是，在几名患有或没有皮肤病的患者中观察到了SCLE和CCLE的出现，而其他器官系统同时对利妥昔单抗治疗反应良好。因此，ACLE可能与B细胞信号和异常的CD4+T滤泡辅助细胞有更强的相关性，这些细胞可以诱导各种自身抗体的产生。Abatacept抑制T细胞激活，对一些难治性SLE患者有益，但会加重难治性SLE患者的DLE病变。CLE皮肤病变中的Trm细胞可能为不同CLE亚型之间的免疫病理差异提供了解释。

问题驻留记忆T(Trm)细胞由CD69和/或CD103的表达定义，永久驻留在皮肤中，并迅速触发同源病原体衍生的局部炎症反应。到目前为止，存在于不同组织中的记忆T细胞在保护或病理过程中显示出组织特异性。由于Trm细胞寿命长，对破坏因素具有抵抗力，并具有持续的促炎优势，不适当的Trm细胞激活可能会导致免疫病理和同一部位的疾病持续时间延长，为了完全缓解疾病，需要设计出完全沉默Trm细胞的最佳治疗方案。

在这项研究中，我们使用Smart-Seq分析了NCS和ALE患者皮肤中CD4+Trm细胞的基因表达谱。此外，采用免疫组织化学方法检测了局限性DLE、SCLE、ALE等炎症性皮肤病皮损中CD4+Trm细胞的数量和分布。我们的数据显示，来自NCS和ALE患者的CD4+Trm细胞具有不同的转录特性。多色免疫组织化学显示，与NCS相比，局限性DLE和SCLE患者的CD4+Trm细胞数量增加，但Acle患者的CD4+Trm细胞数量没有增加。

我们用Smart-Seq研究了ALE患者和正常对照(NCS)真皮中CD4+Trm细胞的差异。应用多色免疫组织化学方法检测134例临床患者，包括局限性DLE(n=19)、ALE(n=19)、SCLE(n=16)、银屑病(n=12)、酒渣鼻(n=17)、扁平苔藓(n=18)、环状肉芽肿(n=15)和NCS(n=18)皮肤中CD4+Trm细胞的AIM2水平。

Smart-Seq检测显示AIM2在ALE皮损的皮肤CD4+Trm细胞中的表达高于NCS(倍数变化>10，调整后P<0.05)。AIM2在CD4+Trm细胞中的表达不受年龄和性别的影响。ALE患者外周血中AIM2的表达显著低于局限性DLE(179.41±160.98)和SCLE(63.43±62.27，P<0.0001)。在ALE与局限性DLE和SCLE的总体比较中，AIM2表达的受试者操作特征曲线在截断值为18.26时的敏感性为100.00%，特异性为82.86%。ALE与局限性DLE比较，敏感性为89.47%，特异性为100.00%(以12.26为界值)。ALE与SCLE比较，敏感性为100.00%，特异度为75.00%，界值为18.26。

与ALE相比，在SCLE和局限性DLE的皮损中，CD4+Trm细胞的数量增加，提示在SCLE和局限性DLE的持续性皮损中，CD4+Trm细胞可能起着更重要的作用。此外，AIM2在CD4+Trm细胞中的表达可将ALE患者与局限性DLE和SCLE患者区分开来。

文献来源：ZhaoZ,ZhuH,LiQ,LiaoW,Skin CD4 Trm cells distinguish acute cutaneous lupus erythematosus from localized discoid lupus erythematosus/subacute cutaneous lupus erythematosus and other skin diseases.J Autoimmun2022 Mar 09;128