目的：系统性硬化症(SSc) 是一种自身免疫性疾病，主要由3种病理表现组成：纤维化、血管病变和自身免疫异常。这项研究是为了探索B细胞耗竭对SSc纤维化的影响及其作用机制。

方法：用抗CD20抗体治疗博来霉素诱导的SSc (BLM-SSc)小鼠，并对皮肤和肺纤维化进行组织病理学评估。T细胞和巨噬细胞与B细胞共培养，并通过流式细胞术评估B细胞对其分化的影响。研究者还共培养了SSc患者的B细胞和单核细胞，并分析了B细胞诱导纤维化和促纤维化巨噬细胞之间的相关性。

结果：B细胞耗竭抑制了BLM-SSc小鼠的纤维化。来自BLM-SSc小鼠的B细胞在共培养中增加了产生促炎细胞因子的T细胞。在BLM-SSc小鼠中，BLM治疗前的B细胞耗竭(耗竭前)比BLM治疗后的B细胞耗竭(耗竭后)对纤维化的抑制作用更强(P < 0.01)。然而，耗竭后组的促炎T细胞频率低于耗竭前组。这种差异表明B细胞耗竭对纤维化的影响不能用其对T细胞分化的影响来解释。另一方面，与消耗后组相比，消耗前组的促纤维化巨噬细胞显著减少(P < 0.05)。此外，来自BLM-SSc小鼠的B细胞增加了共培养中的促纤维化巨噬细胞分化(P < 0.05)。在SSc患者中，B细胞诱导的促纤维化巨噬细胞程度与纤维化的严重程度相关(P < 0.0005)。

结论：这些发现表明B细胞耗竭通过抑制BLM-SSc小鼠的促纤维化巨噬细胞分化来抑制组织纤维化，为SSc的B细胞耗竭治疗提供了新的理论基础。

出处：

Numajiri, H., Kuzumi, A., Fukasawa, T., et al. (2021), B Cell Depletion Inhibits Fibrosis via Suppression of Profibrotic Macrophage Differentiation in a Mouse Model of Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol, 73: 2086-2095.