α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质,强有力的证据支持α-突触核蛋白病理学作为帕金森病神经元功能障碍的驱动因素的作用。PD01A是一种针对寡聚α-突触核蛋白的特异性主动免疫治疗。这项1期研究评估了PD01A免疫治疗在帕金森病患者的安全性和耐受性。

方法：我们对PD01A免疫进行了首次人体随机1期研究，随后进行了三次连续的研究扩展。患者在奥地利维也纳的一家私人诊所招募，要求年龄在45-65岁，临床诊断为帕金森氏症的患者(自诊断起≤4年，Hoehn和Yahr 1-2期)，影像学结果(多巴胺转运体单光子发射CT和MRI)与帕金森病诊断一致，且服用稳定剂量的帕金森病药物至少3个月。患者被随机分配(1:1)，使用计算机生成的不同大小序列，接受4次皮下免疫接种，其中15μg或75μg PD01A注入上臂，最初随访52周，随后再随访39周。然后，患者被随机分配(1:1)再次接受15μg或75μg的第一次增强免疫，并随访24周。所有患者接受第二次75μg的强化免疫，并随访52周。病人被隐瞒剂量分配。主要(安全性)分析包括所有接受治疗的患者。

结果：在2012年2月14日至2013年2月6日期间招募了32名患者，其中24名患者被视为合格并随机分配接受4次PD01A启动免疫。一名患者诊断为多系统萎缩并被撤回，两名患者在研究期间撤回同意书。24名患者中有21名(87%)接受了所有六种免疫接种，并在研究中完成了221-259周(15μg剂量组中有两名患者和75μg剂量组中的一名患者停止用药)。所有患者都至少经历过一次不良事件，但大多数患者被认为与研究治疗无关(除了短暂的局部注射部位反应外，只有一名患者受到影响)。一系列的核磁共振检查也排除了炎症过程。全身治疗相关的不良事件有疲劳(n=4)、头痛(n=3)、肌痛(n=3)、肌肉僵硬(n=2)和震颤(n=2)。免疫肽PD01抗体的几何组平均滴度在15μg剂量组从基线时的1:46增加到第12周的1:3580，在75μg剂量组从1:76增加到12周的1:2462。抗体滴度在2年后恢复到基线水平，但从第116周开始在强化免疫后迅速恢复，达到几何组平均滴度1:20218。

综上所述，我们对持续的α-突触核蛋白特异性抗体反应的研究结果表明，用PD01A免疫可能是帕金森病长期治疗的一个有前途的策略。

Volc, Dieter et al.Safety and immunogenicity of the α-synuclein active immunotherapeutic PD01A in patients with Parkinson's disease: a randomised, single-blinded, phase 1 trial.The Lancet Neurology, Volume 19, Issue 7, 591 - 600