肺动脉高压(PH)和缺血性指端病变(DL)是硬皮病的两种血管结局，在横断面研究中其与血管生成的生物标志物异常相关。这些生物标志物的临床用途目前尚不明确，部分原因是由于缺乏纵向测量数据。

这是一项前瞻性队列研究，纳入300例系统性硬化症患者(SSc)，并至少随访5年，这些患者入组时没有PH和/或活动性DL的证据。在多个时间点获取肝细胞生长因子(HGF)、可溶性Flt-1、可溶性内皮糖蛋白、内皮抑素和血小板源性生长因子(PlGF)的水平，并评估其预测出现PH/DL的能力。

46例患者(15%)出现PH，69例患者(23%)出现DL。在时间-事件分析中，发现入组时测量的3种生物标志物与出现PH显著相关：HGF(HR 1.99，95%CI 1.24-3.17，p=0.004)、sFlt1(HR 3.04，95%CI 1.29-7.14，p=0.011)和PlGF(HR 2.74，95%CI 1.32-5.69，p=0.007)。随着接近PH诊断的时间减少，任何生物标志物水平均没有相应升高。将每个连续性血管生物标志物转换为二元变量后，观察到入组时升高生物标志物的数量与发生PH的风险之间存在剂量反应关系：入组时升高的生物标志物每增加1个，出现PH的风险增加78%(HR 1.78，95%CI 1.2-2.6，p=0.004)。

这些数据表明，参与血管生成的分子反映了血管的扰动，入组时生物标志物的升高可以对患者进行危险分层。

原始出处：

Christopher A. Mecoli.The Utility of Plasma Vascular Biomarkers in Systemic Sclerosis: A Prospective Longitudinal Analysis.Arthritis Rheumatol. 21 March 2020.