系统性硬化症(SSc)的特征是纤维化、血管病和炎症。腺苷信号传导在成纤维细胞活化中起重要作用。这项研究目的是评估在SSc临床前模型中使用聚乙二醇腺苷脱氨酶(PEG-ADA)耗竭腺苷的治疗效果。

在Fos相关抗原-2转基因(Fra2)小鼠和硬皮病样慢性移植物抗宿主病(scl-cGvHD)的B10.D2→Balb/c(H-2d)模型中分析了PEG-ADA对炎症、血管重塑和组织纤维化的影响。与主机疾病。体外在人类全厚度皮肤模型中证实PEG-ADA的作用。

在Fra2小鼠中PEG-ADA有效抑制了成肌纤维细胞分化并降低肺部(胶原表达降低34.3%，p=0.0079，n=6)、皮肤(51.8%，p=0.0006，n=6)和肠道纤维化(17.7%，p=0.0228，n=6)。在scl-cGvHD(38.4%，p=0.0063，n=8)和人类全厚度皮肤模型中也证明了PEG-ADA的抗纤维化作用。PEG‐ADA减少炎症并纠正M2-Th2-ILC2-偏倚。此外，PEG-ADA抑制了肺血管平滑肌细胞的增殖(40.5%，p<0.0001，n=6)，阻止了血管壁增厚(39.6%，p=0.0028，n=6)和肺动脉闭塞(63.9%，p=0.0147，n=6)。PEG‐ADA处理可抑制微血管内皮细胞的凋亡(65.4%，p=0.0001，n=6)并减弱毛细血管变细(32.5%，p=0.0199，n=6)。

RNASeq证明PEG-ADA治疗可以使Fra2小鼠中与纤维化、血管病变和炎症相关的多种通路正常化。

PEG-ADA治疗可以改善SSc的三个主要特征，并且剂量为药理学相关且耐受性良好。这些发现具有直接意义，因为PEG-ADA已被FDA批准用于ADA缺乏SCID患者的治疗。

原始出处：

Yun Zhang.Recombinant adenosine deaminase ameliorates inflammation, vascular disease and fibrosis in preclinical models of systemic sclerosis.Arthritis Rheumatol. March 2020.