高尿酸血症(HUA)为非同日2次空腹血尿酸超过420μmol/L，可分为排泄不良型、合成过多型、混合型及其他型。痛风是血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度而在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发的局部炎症反应和组织破坏。难治性痛风是指急性痛风性关节炎反复发作数年后，出现慢性多发性、破坏性关节炎，伴痛风石形成和(或)尿酸性肾结石，常规剂量降尿酸药物难以使血尿酸达标的痛风，其治疗原则主要是降低血尿酸和改善临床症状。难治性痛风是有以下3条中至少1条，即单用或联用常规降尿酸药物足量、足疗程，但血尿酸仍≥360μmol/L;接受规范化治疗，痛风仍发作≥2次/年;存在多发性和/进展性痛风石。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》还指出：近年来多项难治性痛风的临床研究将基线血尿酸≥480μmol/L，且存在下列临床特征中的至少一条定义为难治性痛风，即在过去18个月，痛风发作3次以上;至少1个痛风石;持续性关节疼痛或影像学显示痛风相关的关节损伤;别嘌醇有禁忌，或使用最大剂量治疗3个月以上时血尿酸仍不达标者。

1.高尿酸血症与痛风的用药

高尿酸血症与痛风的治疗药物主要包括抑制尿酸生成药物、促尿酸排泄药物、碱化尿液药物、急性发作期治疗药物、尿酸氧化酶、白细胞介素1(IL-1)拮抗剂等。

2.高尿酸血症与痛风的药物选用

⑴尿酸排泄不良型可选用苯溴马隆，尿酸合成过多型可选用别嘌醇、非布司他，混合型可以上药物单用或联用。

⑵推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风者降尿酸治疗的一线用药;推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症者降尿酸治疗的一线用药。单药足量、足疗程治疗，血尿酸仍未达标者，可考虑联用2种不同作用机制的降尿酸药物，不推荐尿酸氧化酶与其他降尿酸药物联用。

⑶痛风急性发作期的抗炎镇痛：推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或NSAIDs(足量、短疗程)，对上述药物不耐受、疗效不佳或禁忌者，推荐全身用糖皮质激素。疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分≥7分，或≥2个大关节受累，或多关节炎，或一种药物疗效差者，建议2种抗炎镇痛药物联用，如小剂量秋水仙碱联合NSAIDs或全身糖皮质激素。严重的急性痛风发作(疼痛VAS≥7)、多关节炎或累及≥2个大关节者，或一种药物疗效差者，建议使用≥2种镇痛药物治疗，如小剂量秋水仙碱与NSAIDs、秋水仙碱与全身糖皮质激素联用及关节腔糖皮质激素注射与其他任何形式的组合，不建议口服NSAID和全身糖皮质激素联用。

⑷痛风者降尿酸治疗初期预防痛风发作：痛风者开始降尿酸药物治疗后，因血尿酸水平的波动，可引起关节内外的痛风石或尿酸盐结晶溶解，致痛风性关节炎反复发作。痛风者降尿酸治疗初期，推荐首选小剂量(0.5-1mg/d)秋水仙碱预防痛风发作，至少维持3-6个月，肾功能不全者，建议根据eGFR调剂量，eGFR<10·min-1·(1.73 m2) -1时禁用。秋水仙碱不耐受者，推荐小剂量NSAIDs(不超过常规剂量的50%)为预防痛风发作的二线药物，至少维持3-6个月。秋水仙碱和NSAIDs不耐受或有禁忌者，如慢性肾功能不全，推荐小剂量糖皮质激素(泼尼松≤10mg/d)为预防痛风发作用药，至少维持3-6个月。同时建议小剂量起始降尿酸药物，缓慢加量，以避免或减少痛风发作。

⑸有消化道出血风险或需长期使用小剂量阿司匹林者，建议优先考虑选用COX-2抑制剂，COX-2抑制剂可能致心血管事件的危险性增加，合并心肌梗死、心功能不全者避免使用。

⑹疼痛反复发作、常规药物无法控制的难治性痛风者，可考虑使用IL-1拮抗剂。

3.高尿酸血症与痛风合并症的用药

高尿酸血症与痛风常合并高血压、 、脂代谢紊乱等，其中47.2-77.7%合并高血压，12.2-26.9%合并 ，67%合并脂代谢紊乱。治疗时选用兼有降尿酸、避免升尿酸药物。