预防性抗凝或可降低镰状细胞病血管阻塞性危象的发病率
作者：QQY 来源：Medsci梅斯 日期：2020-02-05
导读
血管阻塞性危象(VOC)是镰状细胞病(SCD)发病和住院的主要原因。但目前只有三种治疗方法(羟基脲、l-谷氨酰胺和crizanlizumab)被批准用于治疗SCD。这些药物限制了血管阻塞性危象的持续时间、严重程度和发生频率。凝血激活是SCD的一个标志。
血管阻塞性危象(VOC)是镰状细胞病(SCD)发病和住院的主要原因。但目前只有三种治疗方法(羟基脲、l-谷氨酰胺和crizanlizumab)被批准用于治疗SCD。这些药物限制了血管阻塞性危象的持续时间、严重程度和发生频率。凝血激活是SCD的一个标志。
对SCD动物模型的研究表明，凝血可导致慢性炎症和与SCD相关的终末器官损伤。但凝血是否直接导致引发VOC的微血管停滞仍是不明确。
在本研究中，研究人员发现，VOC小鼠模型中，抑制组织因子(TF)和下调凝血蛋白酶，Xa因子和凝血酶，可显著减轻血色素诱导的微血管淤滞。
用药物抑制主要凝血酶受体、蛋白酶激活受体-1 (PAR-1)以及所有非造血细胞的PAR-1缺陷，也均可减少镰状细胞病小鼠模型的瘀血。PAR-1缺陷与内皮细胞血管性血友病因子(vWF)表达减少有关;vWF已被证明可介导微血管停滞。此外，TF抑制可减少由小动脉中性粒细胞-血小板微栓子介导的镰状小鼠肺血管闭塞。
总之，上述结果提示预防性抗凝或可降低VOC的发病率。
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