一、免疫抑制剂治疗

1. 糖皮质激素

复发性流产专家共识建议对抗核抗体阳性的复发性流产患者采用糖皮质激素治疗。糖皮质激素可提高RIF(反复种植失败)中NK细胞异常升高患者的胚胎种植率和临床妊娠率;可改善RIF患者Th1/Th2细胞因子平衡，提高临床妊娠率。因此，排除其他因素后，可筛查患者的Th1/Th2反应、NK细胞数量及活性，当其异常升高时可考虑糖皮质激素治疗。

2. 环孢素A和他克莫司

他克莫司比环孢素A的作用强10~100倍。主要通过干扰、抑制IL-2的合成，全面抑制细胞毒性T淋巴细胞的作用，促进滋养细胞生长、运动及侵袭。有研究报道，Th1/Th2比值可以预测他克莫司治疗RIF患者的辅助生育预后。欧洲风湿病防治联合会也指出，妊娠期可用环孢素治疗风湿免疫异常。

3.羟氯喹

羟氯喹是一种合成抗疟疾化合物，具有抗炎和免疫调节作用，大量妊娠及哺乳期资料证实其在孕产妇中使用是安全的。其通过2个机制发挥抗血栓作用：①抑制aPL-GP1复合物的形成;②逆转APA(抗磷脂抗体)介导的Anxa5对磷脂双层二维晶体的破坏。

二、抗凝药物治疗

1. 阿司匹林

阿司匹林能抑制血小板聚集，增加前列环素水平，减少或预防微血栓形成;刺激IL-3分泌，有助于胎盘形成，目前已广泛用于治疗不明原因反复自然流产患者。当凝血相关指标异常、APA阳性时需加用小剂量阿司匹林与低分子肝素联合治疗。用药期间定期检测血小板凝集试验，避免出现出血倾向发生。长期服用阿司匹林会增加患消化性溃疡的风险，有消化道疾病者慎用。

2. 低分子肝素

一项随机对照试验证明低分子肝素可显著提高RIF患者的妊娠率和着床率。肝素与凝血因子、抗凝蛋白相互作用有助于滋养层细胞侵润;减少APA对滋养细胞的影响;抑制NK细胞毒性作用，减少滋养细胞凋亡;增加胰岛素样生长因子水平，改善子宫内膜容受性，提高胚胎植入率。肝素相对安全、成本低、管理简单，不通过胎盘，不会威胁胎儿安全，因此有学者提倡其在RIF患者中应用，但需定期监测D-二聚体、凝血因子。

三、其他治疗方法

1. 静脉注射免疫球蛋白(IVIG)

IVIG中含有大量丙种球蛋白，能阻断抗体介导的免疫损害、减少自身抗体产生、降低NK细胞活性、增强补体灭活作用，促进Th1/Th2细胞、Treg/Th17细胞的再平衡。对于RIF患者静脉注射IVIG是一种有效的治疗策略。

2. 淋巴细胞免疫治疗(LIT)

LIT治疗可增加封闭抗体以诱导机体免疫耐受，使胚胎正常发育;诱导Th2增殖，下调IFN-γ、IL-17水平及Th17/Treg、IL-17/TGF-1比值，从而提高RIF患者的胚胎种植率、临床妊娠率，但不能明显降低流产率。

3.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗

G-CSF可以诱导CD4+和CD8+T细胞表达G-CSF受体，G-CSF受体主要存在于胎盘组织和滋养层细胞，促进胚胎植入和胎盘形成。其可调节Th1/Th2再平衡，改善子宫内膜容受性。

4.肿瘤坏死因子抑制剂(TNF-α抑制剂)

TNF-α抑制剂对TNF起主要致病作用的炎症性疾病可能有效，如反复种植失败、复发性流产等。TNF抑制剂可以在胚胎植入期和妊娠期安全使用。

5. 宫腔灌注自体外周血单个核细胞(PBMCs)

PBMCs是根据血液中各有形成分的比重差异分离得到的外周血中具有单个核的细胞。其促进胚胎植入的机制为：宫腔灌注PBMCs改善子宫内膜的免疫微环境，提高滋养层细胞侵蚀力，从而提高胚胎着床率;PBMCs通过Th2型细胞因子刺激黄体细胞分泌孕激素，增强黄体细胞功能。

来源：张欣，刘效群. 中国计划生育学杂志. 2019.27(6).