非甾体抗炎药

非甾体抗炎药(NSAIDs)均可通过胎盘，大多数属B类妊娠用药，但其对胎儿的确切影响尚不清楚。NSAIDs均有引起自发流产的风险，这可能与NSAIDs在妊娠早期影响受精卵植入及胎盘循环有关。有使用NSAIDs妊娠妇女分娩先天畸形胎儿的报道，但其发生率是否高于普通人群尚不清楚，其可能与妊娠时间相关，妊娠早期应用不会增加胎儿畸形风险。妊娠晚期应用NSAIDs，可致胎儿动脉导管早闭进而引起肺动脉高压，此过程有时可逆; 妊娠晚期使用还可导致分娩过程出血过多。因此，妊娠中期使用相对安全。NSAIDs极少量经母乳排泄，尤其是布洛芬，加之其半衰期较短而被推荐为哺乳期首选药物。理论上，NSAIDs可置换胆红素而引起婴儿黄疸，但至今未见相关报道，足月健康儿哺乳期可以应用。NSAIDs可延迟排卵和阻碍受精卵的植入而引起女性可逆性不孕，但对男性生殖力的影响尚无报道。

糖皮质激素

糖皮质激素广泛应用于风湿病患者妊娠期的治疗。胎盘内含有11-α脱氢酶，可将泼尼松等短效制剂转化为无活性代谢产物，该类剂型属B类妊娠用药。糖皮质激素可能在妊娠早期影响胎儿硬腭形成，因此受孕前一个月及妊娠早期应避免大剂量使用。妊娠期应用糖皮质激素更引起妊娠妇女出现高血压、 、骨质疏松及感染等，应用时需谨慎。糖皮质激素经母乳排泄量少，女性患者服用中小剂量时可以常规哺乳; 但当剂量较大时(>泼尼松20mg/d)，应在服药后4 h哺乳，以减少婴儿摄入量。

甲氨蝶呤

甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂氨基蝶呤的甲基化产物，可拮抗胎儿对叶酸的利用，引起以中枢神经系统为主的先天畸形，属X类妊娠用药，育龄期妇女应用时需采取有效避孕措施。服用该药应停药至少3个月才可受孕，停药后叶酸应继续服用至分娩结束。即使甲氨蝶呤可能经母乳排泄量少，1次/周的用量是否对婴儿有显著影响尚不清楚，由于理论上存在风险，因此不推荐哺乳期应用。

环磷酰胺

环磷酰胺在体内释放氮芥烷化细胞DNA 而阻止细胞分裂，属D类妊娠用药。妊娠早期胚胎形成期绝对禁用环磷酰胺。妊娠中晚期，如果为挽救患者生命可以使用。关于男性患者使用环磷酰胺后对其配偶妊娠影响的资料很少。环磷酰胺可引起女性患者不可逆的卵巢衰竭，发生风险与患者年龄相关， > 31 岁者发生风险高，有生育要求的女性患者使用期间必须同时使用保护生殖能力的药物。环磷酰胺亦可影响男性患者生殖力，睾丸功能是否可恢复尚不明确。环磷酰胺是否经母乳排泄尚不清楚，有报道称哺乳期服用环磷酰胺可引起婴儿骨髓抑制，因此不推荐哺乳期使用。

硫唑嘌呤

硫唑嘌呤被吸收后在肝内分解为有活性的6-巯基嘌呤，后者抑制细胞DNA 合成而抑制淋巴细胞增值，产生免疫抑制作用。虽然该药物能通过胎盘属D 类妊娠用药，但胎儿肝内缺乏将硫唑嘌呤转化为6-巯基嘌呤的酶，且母体内有活性的6-巯基嘌呤不能通过胎盘，故妊娠期服用硫唑嘌呤对胎儿安全。当有使用指征时，妊娠期硫唑嘌呤用量每天不应超过2 mg/kg。哺乳期服用硫唑嘌呤对婴儿安全。相关研究表明，母乳中有活性成份的6-巯基嘌呤检测不到或测到含量很低，婴儿通过母乳摄入量低。

柳氮磺胺吡啶

口服柳氮磺胺吡啶后约10%～15% 的整药在小肠吸收，其余在结肠内经细菌分解为5-氨基水杨酸和磺胺嘧啶。柳氮磺胺吡啶与磺胺嘧啶均可通过胎盘，属D 类妊娠用药，脐血的浓度与母体相当，但妊娠期使用不会增加畸形、流产及早产等的发生风险，整个妊娠期需服用足量叶酸。为了预防新生儿中性粒细胞减少，用量不应超过2 g/d。该药不会影响女性生殖力，但其代谢产物磺胺吡啶可引起男性可逆性少精及精子运动能力下降，男性在考虑生育时需停药3 个月以上。哺乳期使用柳氮磺胺吡啶对健康足月儿无明显影响。理论上，该药可置换胆红素而引起黄疸，但尚无哺乳期使用诱发婴儿黄疸的报道。对于早产儿和已发生黄疸的新生儿，建议分娩2 个月后哺乳。

羟氯喹

羟氯喹为4-氨基喹啉类药物，其确切免疫抑制机制尚不清楚，属C 类妊娠用药。羟氯喹可通过胎盘进入胎儿体内，脐带血药浓度与母体相当。目前的报道支持妊娠期使用羟氯喹是安全的。羟氯喹不仅对胎儿是安全的，对系统性红斑狼疮患者妊娠期疾病的复发亦有很好的疗效。羟氯喹很少经母乳排泄，不足以对婴儿造成影响。

来氟米特

来氟米特为二氢乳清酸脱氢酶的竞争性抑制剂，后者是嘧啶合成的限速酶。动物实验表明，该药有明显致畸作用，属X 类妊娠用药。来氟米特完全从体内清除约需2 年，可能与其肠肝循环有关，如果计划怀孕，停药后应服用考来烯胺以促进来氟米特的排泄直至药物在外周血中不能测出。目前，哺乳期用药对婴儿影响的资料很少，不建议哺乳期使用。

环孢素A

环孢素A 能抑制淋巴因子如IL-2 等的释放，阻断细胞生长周期及细胞介导的免疫反应，属C类妊娠用药。来自器官移植患者的资料显示，妊娠期使用环孢素A是安全的。有Meta分析显示，妊娠期采用环孢素A 治疗的患者，其早产率及低出生体重儿、胎儿先天畸形的发生率与普通人群无显著性差异。关于哺乳期应用环孢素A对婴儿安全性的资料很少。尽管有报道显示，哺乳期使用该药对婴儿无明显负面影响，但由于通过哺乳婴儿的血药浓度已达到治疗浓度，因此哺乳期不推荐使用。

吗替麦考酚酯

吗替麦考酚酯能可逆性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶而抑制T、B淋巴细胞增殖，属C类妊娠用药。该药引起的典型畸形被称为EMFO四联症，即Ear( 耳过小及耳道闭锁) 、Mouth ( 唇裂及腭裂) 、Fingers( 第五指短指及指甲发育不全) 、Organs( 心脏、肾脏、中枢神经系统、膈肌及眼睛畸形) 。美国食品和药品管理局特别在其药物包装上添加黑框警告，以提示其致畸作用。有学者报道，男性患者在使用吗替麦考酚酯期间其配偶分娩的婴儿不伴先天畸形。由于其存在肠肝循环及半衰期较长，受孕前应至少停药6 周。有妊娠计划的患者可将硫唑嘌呤作为替代药。吗替麦考酚酯可经乳汁排泄，不推荐哺乳期使用。

他克莫司

他克莫司为T 淋巴细胞抑制剂，属C类妊娠用药，其在妊娠期的安全性尚无达成共识。有专家组建议若有指征，可以以最小有效剂量应用于整个妊娠期及哺乳期。

生物制剂

目前，用于风湿病的生物制剂越来越多，其中以肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor，TNF) -α 拮抗剂为主，包括英夫利昔单抗、依那西普及阿达木单抗，其他还有抗CD20 的利妥昔单抗等。

英夫利昔单抗为人-鼠嵌合型单克隆抗体，可与TNF-α的可溶形式和跨膜形式结合，抑制TNF-α 与受体结合而使其失去生物活性，属B 类妊娠用药。英夫利昔单抗在妊娠早期通过胎盘量很少，中晚期通过胎盘量逐渐增多。大多研究表明，妊娠前及妊娠早期使用该药没有增加流产、早产及先天畸形的发生风险。有资料显示，英夫利昔单抗分泌入乳汁量很少，且与其他大分子蛋白质一样会在消化道内被分解破坏，因此，哺乳期应用对婴儿是安全的。

依那西普为重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，可竞争性地与TNF-α 结合，阻断其和细胞表面受体结合而降低活性，妊娠期用药为B类。英国指南推荐使用至妊娠中期结束。依那西普可分泌入乳汁，但量甚微。由于资料有限，目前仍不推荐妊娠期及哺乳期应用。

阿达木单抗为重组全人源化TNF-α 单克隆抗体，可与TNF 特异性结合而阻断其与细胞表面受体的结合，属B 类妊娠用药。目前，尚不能证实其能增加流产、早产及先天畸形的风险。但由于资料有限，阿达木单抗的安全性需进一步验证。

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20 结合而介导B 细胞溶解，属C 类妊娠用药。动物试验中观察到在妊娠期使用有不良事件，建议在妊娠前停药6 ～ 12 个月。该药是否能分泌入乳汁及其对哺乳期婴儿影响的资料很少，尚不建议哺乳期使用。

参考文献：赵云,张奉春.抗风湿药物对生育力、妊娠及哺乳的影响[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2013,7(02):188-192.