选择性JAK抑制剂Upadacitinib在II期临床中表现出良好的中重度类风湿关节炎治疗效果。近日研究人员考察了其对传统合成缓解病情抗风湿药物(csDMARDs)无效人群的治疗效果。

研究在35个国家，150个中心开展，18岁以上活动期类风湿性关节炎患者参与，患者病程3个月以上，接受至少3个月的csDMARDs治疗，但对甲氨喋呤、磺胺嘧啶或来氟米特治疗响应差。上述患者在现有治疗的基础上随机接受Upadacitinib(15或30mg)或安慰剂缓释治疗，持续12周。主要终点是12周时症状改善20%的患者比例(ACR20标准)和28项关节疾病活动评估得分≤3.2(DAS28[CRP])的患者比例。

661名患者参与研究，其中15mg Upadacitinib治疗组221人，30mg治疗组219人，安慰剂组221人，93%的患者完成12周治疗。12周后，15mg组、30mg组以及对照组实现ACR20的比例分别为64%、66%以及36%;DAS28(CRP)得分3.2以下患者比例分别为48%、48%和17%;不良事件率分别为57%、54%和49%。最常见的不良事件为恶心、鼻咽炎、上呼吸道感染以及头痛。治疗组患者感染风险增加，各组均发生1例带状疱疹感染事件，30mg Upadacitinib治疗组发生1例原发性水痘带状疱疹病毒感染，2例恶性肿瘤以及1例严重心血管事件。共发生5例严重感染事件，其中治疗组4例，研究过程中未出现患者死亡。

研究认为，对于中重度活动性类风湿性关节炎患者，在接受传统治疗药物的基础上联用Upadacitinib可显著改善患者临床症状。

原始出处：

Prof Gerd R Burmester et al.Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT)： a randomised， double-blind， placebo-controlled phase 3 trial.Lancet.13 June 2018.