【新闻事件】：今天由原辉瑞总裁 Jeff Kindler 率领的 Centrexion Therapeutics 获得 6700 万美元支持其注射辣椒素制剂 CNTX-4975 的两个骨关节炎三期临床试验。其中一个试验将使用单剂量 CNTX-4975，另一个试验给药两次、间隔 6 个月。CNTX-4975 也准备进入 Morton 神经瘤痛和动物止痛的三期临床，但这次融资只是支持 OA 试验。

【药源解析】：Centrexion 成立于 2013 年，是一个只有十几人的小企业。但这是一个小而精的企业，除了 Kindler 还有几个业界大佬。Kindler 曾是辉瑞 CEO，2006 年因为 CETP 抑制剂 torcetrapib 三期临床惨败被董事会在某机场会议室解雇。当时很多人把失败原因归结为 Kinder 不懂制药，因为之前他曾是麦当劳和波士顿烤鸡的 CEO，但这种指责并不公平。新药是个复杂的行业，没人能什么都懂，每个人都只能摸到大象的一小部分。

辣椒素是一个叫做 TRPV1 离子通道的激活剂，TRPV1 也叫辣椒素受体。用外敷辣椒素止痛已经有很长的历史，但疗效轻微。CNTX-4975 是一个超纯合成辣椒素(反式异构体)，并且用一个特殊注射装置导向骨关节注射。CNTX-4975 是外周药物，阻断疼痛纤维向中枢传递的疼痛信号，所以可能避免中枢副作用。虽然 CNTX-4975 半衰期很短，但一针可以持续止痛 6 个月，因为这些疼痛纤维再生后才会重新传导疼痛信号。

今年 6 月 CNTX-4975 在一个叫做 TRIUMPH 的 OA 二期临床试验中显示不凡疗效，这是本次融资的主要根据。OA 临床的安慰剂效应很高，所以难以做出阳性数据。TRIUMPH 试验虽然安慰剂效应也很大，但注射一次 1 毫克 CNTX-4975 在 12 周和 24 周都比安慰剂组显著降低痛感。但 CNTX-4975 在一个 Morton 神经瘤痛二期临床试验未能达到试验终点，因为其中一个试验中心安慰剂效应过高。去除这个中心的数据 CNTX-4975 显著降低痛感，但这种做法有点自欺欺人。

现在美国的吗啡类药物成瘾已经是一个严重健康危机，吗啡类药物滥用死亡已是青壮年的头号死因，所以去年川总把吗啡滥用定为全国健康危机。非甾体、非成瘾止痛药已是美国最大的未满足医疗需求之一。TRVP1 拮抗剂曾经是个止痛靶点，但最先进入临床的 AMG517 有升高体温的副作用，因而开发被终止。辣椒素是个 200 年的老药，CNTX-4975 是个类似 EpiPen 的注射器驱动新产品。EpiPen 去年因为价格可是没少遭罪，所以 CNTX-4975 如何定价也是个问题。另一个有希望的 OA 药物是 NGF 抗体 tanezumab，但因为止痛效果太好病人过度使用关节反而造成关节损伤。市场多年没有上市新机理止痛药，非不为也、实不能也。