杨森(Janssen)公司今天公开了一项 2 期临床研究的积极结果，研究旨在评估抗白细胞介素 (IL)-12/23 的单克隆抗体 STELARA(ustekinumab) 治疗全身性红斑狼疮(SLE)的有效性。这项研究达到了研究的主要终点。根据 SLE 反应指数(SRI)- 4 的回答，与接受安慰剂的患者相比，接受 ustekinumab 治疗的红斑狼疮患者在 24 周时病情明显得到改善(ustekinumab：60%，安慰剂：31%，P=0.0046)。这些数据在美国圣地亚哥(San Diego)举行的 2017 年 ACR/ARHP 年度会议上公开。

       红斑狼疮是一种慢性炎症性自身免疫疾病，可影响许多不同的身体系统，包括关节、皮肤、心脏、肺、肾脏和大脑。全身性红斑狼疮是一种最常见的狼疮，根据炎症在器官系统中的程度，狼疮的分类可从轻微到严重。据估计，狼疮在美国至少影响 150 万人，在全球影响着 500 万人。

        Ustekinumab 是一款完全人源的 IL-12 和 IL-23 拮抗剂，目前已获批治疗中度或重度斑块性的银屑病。Ustekinumab 也以单独疗法或与甲氨蝶呤(methotrexate)组合使用，治疗患有活跃银屑病关节炎以及患有中等至严重活跃克罗恩病的成年患者。

        在一项全球，随机，安慰剂对照的 2 期临床试验中，研究人员们评估了 ustekinumab 治疗红斑狼疮的有效性和安全性。试验根据全身性红斑狼疮国际合作诊所 (SLICC) 标准，募集了 102 名尽管持续接受标准治疗 (类固醇，抗疟药或免疫抑制疗法)，病情依旧活跃的血清反应阳性成年患者。患者被随机按 3:2 的比例，在初始时接受 6mg/kg ustekinumab 或安慰剂(PBO) 静脉注射(IV)，随后的 24 周内除接受标准治疗之外，每 8 周接受一次 90 毫克 ustekinumab 或安慰剂皮下注射(SC)。在第 24 周时，安慰剂组患者转为接受药物治疗。研究的主要终点为在第 24 周时，患者达到 SRI- 4 反应的比例。

        在 24 周时，接受 ustekinumab 的患者与接受安慰剂的患者相比，从基线 SLE 疾病活动 -2K(SLEDAI-2K)评分的变化明显更大(最小均方差 -1.36，P=0.09)，显示研究达到了主要终点。预先确定的探索性终点显示与安慰剂组相比，接受 ustekinumab 患者的疾病风险显著降低(HR 0.11，95% CI 0.01-0.94，名义 P 值 =0.0078)。Ustekinumab 组和安慰剂组的不良事件比例类似，安全性与之前的临床试验类似。

        “尽管自身免疫疾病的治疗取得了一定进展，患有这种严重改变命运甚至危及生命疾病的红斑狼疮患者的重大医疗需求仍未被满足，”阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心 (Amsterdam Rheumatology and Immunology Center) 主任，阿姆斯特丹自由大学 (University of Amsterdam and Free University) 风湿病学教授，该研究的主要研究员 Ronald van Vollenhoven 博士说：“来自 ustekinumab 的 2 期临床研究的积极数据令人鼓舞，突出了 IL–12/23 在疾病的病理生理学上的作用，并为狼疮和风湿病病人提供了希望。”

        “我们对这个 2 期临床试验的结果感到兴奋，它显示了 STELARA 对红斑狼疮的潜在疗效，”杨森免疫学开发主任 Newman Yeilding 博士说：“这些发现，加上我们对 IL-12/23 通路的知识，以及我们致力于改变狼疮患者生命的努力，为 STELARA 进入 3 期临床开发项目提供了有力的依据。”

        基于 2 期临床研究的结果，杨森计划在 2018 年推进 ustekinumab 治疗全身性红斑狼疮的 3 期临床开发项目。我们希望这款药物在 3 期临床试验中顺利进行，早日通过审查，扩大适应症以治疗这种危及生命的疾病。

        参考资料：

        [1] Janssen R&D's STELARA (ustekinumab) Shows Positive Results In Treatment of Systemic Lupus Erythematosus in Phase II Trial

        [2] 杨森官网