晨重暮轻，类风湿关节炎也有“生物钟”
借着诺贝尔的东风，我们也来看看类风湿关节炎的生物钟。
看到题目，相信不少人会疑惑：不会吧?疾病也有“生物钟”，really?Yes!
生物钟又称生理钟，它是生物体内的一种无形的"时钟"，实际上是生物体生命活动的内在节律性。
很多类风湿关节炎(RA)患者会有这样一种感觉：早晨关节僵硬、肿胀、疼痛，一些简单的动作如起床、刷牙、拧毛巾也会受阻，而到了下午，上述症状会减轻甚至消失。
对于这种“晨重暮轻”的现象，研究发现RA患者体内的激素、炎性因子与临床症状一样，有一定的昼夜节律，且与健康人有所不同。因此，本文将为大家简单讲述RA患者体内的“生物钟”现象。
1. 激素
众所周知，正常人体内的激素水平在早上8:00达到峰值，凌晨12:00达到低谷。研究表明，病情中-低度活动的RA患者激素的昼夜节律与正常人类似(图1.A)，而病情活动度较高的RA患者体内的激素水平昼夜节律变化幅度较正常人低，且出现2个峰值：早上和下午，峰值低于健康人(图1.B)。
图1 激素的昼夜节律
A：实线代表健康组，虚线代表RA组。B：两组均为RA组，实线代表ESR较低组(35-55mm/h)，虚线代表ESR较高组(71-110mm/h)。
因此，在RA起始治疗、病情爆发或长期维持治疗中使用激素，可看作RA患者体内激素水平下降而需要的替代治疗。
2.痛阈和临床症状
正常人的痛阈谷值是1:00-3:00，即夜间对疼痛刺激最敏感。研究表明，RA患者的痛阈谷值比正常人延后5小时，早上6:00关节僵硬最严重、关节功能影响最大，早上8:00疼痛最严重，早上6:00-8:00双手握力达到最小值。
除了RA，其它疾病如心绞痛、心肌梗死、肾绞痛的疼痛峰值也出现在早上4:00-8:00之间。
3.炎性因子
研究表明，健康人血清TNF和IL-6水平分别在凌晨3:00和6:00达到峰值，RA患者血清中TNF峰值是早上6:00，IL-6峰值是早上7:00，与RA患者晨起症状的发生时间相吻合;健康人血清TNF和IL-6水平分别从早上6:00和9:00开始下降，而RA患者血清高水平的TNF和IL-6可分别维持至10:00及11:00。
TNF和IL-6也可促使好发于夜间及凌晨的RA并发症如心血管疾病、骨质疏松、抑郁、睡眠障碍等情况的恶化。
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