【类风湿因子阳性不一定就是类风湿关节炎】

普罗大众对于类风湿关节炎(RA)理解最深刻的，应该是类风湿因子(RF)阳性+关节痛，但是，关节痛的同时合并有RF阳性就一定是RA吗?结果当然是否定的。

门诊中，许多中老年女性持RF低滴度阳性的体检报告来诊，诉反复双膝关节肿痛，很担忧是不是类风关。这部分病人，大多其实是膝关节骨关节炎，RF的阳性并无临床意义。

【RF的阳性率】

RF在RA的阳性率约为60-80%，是诊断RA的重要血清标准之一，但不是唯一的标准。

RF是一种自身抗体，存在于RA及某些自身免疫疾病患者的血清和关节液中，可以分为IgM、IgG、IgA、IgE4型。持续高水平的IgM型RF阳性患者更容易发生骨侵蚀。临床中常检测的也是IgM型RF。

【这些疾病也可以检出RF阳性】

但是RF并不是RA独有的特异性抗体，可在多种疾病中出现，包括：自身免疫疾病如干燥综合征(75-95)、混合性结缔组织病(50-60%)、系统性红斑狼疮(15-35)、多发性肌炎/皮肌炎(5-10%)等;感染性疾病如细菌性心内膜炎、乙肝、丙肝、结核、麻风等，曾有研究报导在丙肝患者中RF的阳性率可高达54-76%;非感染性疾病如弥漫性肺间质纤维化、结节病、巨球蛋白血症等;此外，也可见于一些恶性疾病，尤其B细胞肿瘤。

【健康人群也可已检出RF阳性】

实际上，RF在年轻健康人群中也可检出，阳性率约为4%，随着年龄增长，无自身免疫疾病患者RF检出率可逐渐升高，报导的阳性率范围为3-25%不等。

【RF阳性的意义】

所以，我们说，RF是RA诊断的重要标准之一，但是RF阳性≠RA。

【RA损伤的“信号灯”抗CCP】

抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体。它对RA具有很好的敏感性和特异性，且抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严重。

CCP抗体检测诊断RA的敏感性约为50%-75%不等，但CCP对RA诊断的特异性相对较高，通常在90%以上。

免疫荧光染色后显微镜下的抗CCP

【抗CCP存在的时间】

与RF一样，CCP可能在RA症状出现之前就已存在。

【抗CCP与治疗的关系】

治疗有效的患者可出现CCP滴度下降，尤其是如果早期使用非生物性或生物性缓解病情抗风湿药(DMARD)治疗的患者，但发生概率及下降幅度均不如IgM型RF。

【其他疾病中抗CCP阳性】

虽然CCP较RF诊断RA的特异性更高，但阳性结果也可出现于其他疾病，包括几种自身免疫性风湿病、结核病，且有时也见于慢性肺疾病。

1)已报道抗CCP抗体见于SLE和原发性SS，通常伴有致畸性关节炎或侵蚀性关节炎。例如，一项研究显示335例SLE患者的队列中有17%的患者为抗CCP阳性，另一项研究显示155例连续的原发性SS患者中有10%的患者为抗CCP阳性。

然而，在这些情况下，也有专家建议这类患者应分别重新归类为SLE-RA及原发性SS/RA重叠综合征。银屑病关节炎患者中也有报道类似发现。

2)已发现活动性结核病(TB)患者的抗CCP抗体出现率增高。不同研究报道的发生率不同，从高达32%-39%到低至7%。

3)与RF形成对比的是，丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的血清中罕见抗CCP抗体。

4)慢性阻塞性肺病患者中，抗CCP抗体检出率为3-5%。

【抗CCP与RA的预后】

CCP阳性的早期RA患者发生进行性关节损伤的风险升高。CCP检测比RF检测或许能更有效预测侵蚀性疾病。

早期的IgM型RF阴性的寡关节炎或多关节炎患者，若出现CCP阳性，也提示放射学进展风险增加。CCP阳性患者中放射学进展(Sharp评分大于5分)较阴性患者发生率更高(40% vs 5%)。抗CCP检测可准确预测83%的患者是否出现日益恶化的放射学损害。

【抗角蛋白抗体(AKA)】

临床中，患者检验单中也常见到AKA抗体。AKA对RA的诊断敏感性为46.5%，特异性为90%左右。RF弱阳性或阴性的RA患者，AKA可为阳性，可作为RA病人及RF阴性的RA病人的早期诊断指标。但未纳入RA的诊断分类标准。