FDA 批准首款痛风复方药物
铁木组合：FDA 批准首款痛风复方药物
【新闻事件】：今天 FDA 批准了 Ironwood 的复方痛风药物 Duzallo。这是 Zurampic(通用名 lesinurad)和别嘌呤醇的固定剂量组合。Duzallo 是一日一次口服药物，有 200 毫克 Zurampic 加 200 或 300 毫克别嘌呤醇两个剂量。这个审批是根据临床试验中 Duzallo 与同时分别使用 Zurampic 和别嘌呤醇药代性质等同，而联合使用 Zurampic 和别嘌呤醇比单独使用别嘌呤醇尿酸控制在 6 毫克 / 分升的人数几乎翻倍。据预测 Duzallo 峰值销售约 3 亿美元。
【药源解析】：痛风是世界最大的风湿病，也算是一种常见的代谢疾病，至少有 1500 万病人。近年来随着生活方式的改变和人口老龄化痛风发病有上升趋势。痛风不仅症状明显，而且近年来发现高尿酸可能增加其它代谢疾病和心血管疾病风险，因此痛风兼具常见病和专科病特征，潜在市场很大。
Lesinurad 是尿酸盐转运蛋白抑制剂，主要抑制 URAT1。是由 Ardea Biosciences 偶然发现(是一个 HIV 药物的主要代谢产物，意外发现能降尿酸)，2012 年被 AZ 以 12.6 亿美元收购。这个机理和市场上已有的黄嘌呤氧化酶抑制剂机理正交，可以联合用药。但 2015 年 Lesinurad 在一个叫做 CRYSTAL 的三期临床错过一级终点。病人使用 200 毫克或 400 毫克 Lesinurad 与武田的非布索坦(80 毫克)联用和单独使用非布索坦比较，只有 400 毫克组显示尿酸控制在 5 毫克 / 分升以下的人数统计显著超过对照组，而准备报批的 200 毫克剂量没有显示附加疗效。400 毫克组虽然显示附加疗效，但也有肾毒性。
痛风是机理相对清楚的慢性疾病，血液尿酸浓度超过 6 毫克 / 分升的溶解度其单钠盐会在关节析出，从而造成炎症。急性发作一般使用非甾体抗炎药，而长期治疗需要降尿酸。别嘌呤醇早在 60 年代就批准上市，当时批准的剂量是 300 毫克。过去 50 年世界人口的体重有较大增长，现在实际治疗中一般使用 400 毫克，最高可以使用 900 毫克，所以击败 300 毫克别嘌呤醇有点胜之不武。与单独使用别嘌呤醇比加入 Lesinurad 虽然能控制更多病人的尿酸水平，但并没有减少痛风发病频率，当然这也可能是观测时间不够。
Duzallo 虽然是个新药，但只是与分别服用 Zurampic 和别嘌呤醇效果等同，所以附加价值有限。今天刚公布 FDA 批准 Duzallo 后 Ironwood 股票上扬 7%，但很快下滑 2%，最后以基本不动收盘。Lesinurad 后期临床主要由 AZN 开发，但 CRYSTAL 失败后把美国权益卖给 Ironwood、欧洲权益卖给 Grünenthal，显然对其商业前景不看好。在现在这个支付环境下开发与分别使用单方等同的复方组合虽然成本不高、但回报同样有限。
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