胸心外科

修补破碎的心脏

作者:佚名 来源:好医生 日期:2017-07-20
导读

          完全修补受伤的心脏几乎是不可能的。在被缺氧的几分钟之内,就像心脏病发作时心脏的动脉阻塞一样,心肌细胞开始死亡。Sanjay Sinha想修补心脏,使其再次工作。

关键字:  心脏病 

        完全修补受伤的心脏几乎是不可能的。在被缺氧的几分钟之内,就像心脏病发作时心脏的动脉阻塞一样,心肌细胞开始死亡。Sanjay Sinha想修补心脏,使其再次工作。

        心脏瘢痕组织与心脏的其余部分不同。它不收缩或泵血,因为它不包含任何新的心肌细胞。在心脏病发作时失去的心肌细胞永远不会复生。这种功能丧失会削弱心脏,并根据受损区域的大小,影响患者的生活质量和寿命。

        Sanjay Sinha博士解释说:“许多患者的心脏不仅比正常人弱得多,而且在运动时不能增加身体周围的血液量满足需求。“我刚刚走了一趟楼梯,这是我认为理所当然的事情,但许多幸存的心脏病患者,他们甚至连做如穿衣服等基本的事情都要努力去做。

        辛哈想修补这些心脏,使其再次工作。“不只是提高百分之几,而是百分之百。”

        他在剑桥干细胞研究所领导一支干细胞生物学家团队。过去五年来,在英国心脏基金会的资助下,他们一直在与材料科学家Ruth Cameron教授和Serena Best以及生物化学家Richard Farndale教授合作,在实验室中生长心脏补片的创新技术,目的是使用这些技术修复弱化的心脏组织。

        Sinha说:“过去,人们已经尝试在动物模型中将心肌细胞注射入损伤的心脏,并表明它们可以恢复一些已经失去的心肌。“但即使是高手,注射的细胞中也有百分之九十因为环境不利而损失。”

        相反,剑桥的研究人员正在培养皿中培养微小的心脏组织碎片。这是一种创新的脚手架。“这个想法是让心脏细胞生活在真正适合它们的地方,所以可以生存和发展和发挥作用。”

        支架由胶原蛋白制成 – 这是动物中广泛存在的蛋白质。Best和Cameron是为各种细胞类型(骨髓、乳腺癌、肌肉骨骼)创建复杂的胶原蛋白结构的专家,既作为植入物,又作为测试新治疗剂的模型系统。

        Best和Cameron使用“冰模板”来建造脚手架。他们冻结含有胶原蛋白、水和某些生物分子的溶液。当水结晶形成时,它们会将其他分子推向其边界。所以,当晶体蒸发(通过将压力降低到低水平)时,剩下的是一个复杂的三维结构。

        “我们可以很好地控制这个结构,” Cameron补充道。“我们可以改变孔隙结构,使细胞在某些方向保持一致,并控制细胞类型的比例。我们在像心脏的环境中建立数百万个细胞的群落。”

        当心肌细胞被其他类型细胞包围时存活的更好。心肌细胞利用自身表面上的所谓整合素蛋白质来接触、粘住并与其周围环境通讯。Farndale完善了一个“工具包”,可以精确确定整合素胶原蛋白的最佳部位;然后,他使匹配的肽片段“装饰”胶原支架。这使得细胞在支架中立足,并鼓励不同类型的细胞移动并填充结构。

        “我们不只是想要一个心脏支架,我们希望它具有血管和与心脏相同的机械性能,”Sinha解释说。“如果要收缩并有效运作,就需要血液供应良好,整个三维结构必须足够强大,才能在受损心脏在不利环境中生存下去。”

        同时,Sinha的团队率先生产了贴片所需的不同类型细胞。他们的起始材料是人类胚胎干细胞,但也采取了成人的人类细胞并“重置”细胞的发育时钟。 “在理论上,这意味着我们可以采用患者自己的细胞,并制作与自己组织相同的贴片。就是说,数以百万计的人会需要这种治疗方法,所以我们目前的重点是提出一个系统,其中少量贴片“现成”可用,而患者接受最接近的匹配。

        该团队正在完成对脚手架结构、肽装饰和细胞混合物的理想组合的试验,以产生跳动的血管化组织。接下来,研究人员将与医学系Thomas Krieg博士合作,将组织移植到大鼠心脏。他们的目的是让贴片连接到血管,与心脏肌肉机械以及电信号的整合,并与心脏的其余部分同步化。一旦他们完成了这些,他们将扩大贴片的大小,以备将来在人们中使用。

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