风湿

2016 ACR:当乙型肝炎遇上免疫系统疾病

作者:党秋杰 来源:医学参考报风湿免疫频道 日期:2017-05-31
导读

         中国作为乙型肝炎(HBV)的高发地区,诸多疾病的患者会合并乙型肝炎。在治疗包括自身免疫病在内的诸多免疫系统疾病的过程中,改善病情抗风湿药(DMARDs)以及生物制剂被广泛使用,由于这两种药物均是通过调节免疫系统而发挥作用,所以可能引起潜在HBV感染的爆发。

        中国作为乙型肝炎(HBV)的高发地区,诸多疾病的患者会合并乙型肝炎。在治疗包括自身免疫病在内的诸多免疫系统疾病的过程中,改善病情抗风湿药(DMARDs)以及生物制剂被广泛使用,由于这两种药物均是通过调节免疫系统而发挥作用,所以可能引起潜在HBV感染的爆发。在2016年美国风湿病年会(ACR)上,不同地区的医院就HBV对类风湿关节炎(RA)治疗效果的影响,应用生物制剂后HBV的复发情况,应用生物制剂的患者HBV的筛查情况等进行报道。

        1.HBsAg阳性的RA患者治疗后疾病活动度的变化

        RA的治疗可能随HBV感染状态而改变,进而导致关节炎治疗的结果不同,韩国的Samsung医学中心的Yeonghee Eun教授针对感染HBV是否影响关节炎治疗效果进行调查研究。该研究收集2000年1月到2015年3月在该中心治疗的40名HBsAg阳性的RA患者以及年龄、性别、入院时间相匹配的112名对照RA患者的病情记录,对152例RA患者HBsAg阳性率及RA病情活动度进行线性回归分析,结果表明HBsAg阳性患者肿胀关节数随治疗下降更加明显,然而DAS-28、肿胀关节数、血沉、C反应蛋白(CRP)在两组患者中并无区别,可见合并感染HBV对RA病情改善并无影响.

        2.应用生物制剂的患者筛查HBV发病率

        生物制剂是治疗中重度的免疫介导疾病(IMID)的强有力的武器,但是使用前HBV的筛查是必不可少的,荷兰的Maastricht大学医学中心从2012年开始对所有需要接受生物制剂的IMID建立多学科的HBV筛查,包括询问病史(危险因素:职业、静脉药物滥用病史、性行为)以及血清学检查(HBs-Ag,抗HB-core),Marin de Jong教授对该中心的数据进行分析并在会上进行报道。

        研究得出结论:该中心作为低流行病区,从2012年5月到2015年7月接受生物制剂治疗的患者中仅有0.2%筛出HBV感染,系统筛查较询问病史更为可靠;该中心的患者在接受生物制剂治疗过程中并未出现HBV复发。

        3.RA患者接受生物制剂治疗后HBV复发率和危险因素

        HBV缓解后复发容易引起爆发性肝炎,预后极差,HBV复发是RA患者接受生物改善病情抗风湿药(bDMARD)最严重的并发症之一。日本北海道P.W.F.A.C Obihiro-Kosei总医院就接受bDMARDs治疗的RA患者HBV复发率及其复发危险因素进行调查研究。该医院在2009年4月到2016年3月在该中心开始使用bDMARDs的RA患者中,筛选经治疗病情缓解并且每1到3个月复查HBV-DNA的患者进行研究。抗HBcAb阳性并且HBsAg阴性被认为是HBV病情缓解;HBV-DNA含量高于2.0 log 拷贝/ml 被认为是HBV复发。结果表明96名伴有缓解期HBV感染的RA患者在接受bDMARDs治疗后,6例患者出现HBV复发,其中2例患者接受阿巴西普治疗,2例患者接受英夫利西单抗治疗,1例患者接受阿达木单抗治疗,1例患者接受托珠单抗治疗。该6位患者中,5位患者在继续接受bDMARDs治疗后HBV-DNA低于定量下线,另一位接受阿巴西普治疗的患者DNA定量超过2.1 log拷贝/ml,在接受恩替卡韦治疗后DNA转阴。此外研究发现抗HBsAb阴性的患者HBV复发率更高。

        研究得出结论:感染HBV的RA患者肝炎病情缓解后应用bDMARDs后,HBV复发率为6.3%,缺乏抗HBs抗体是HBV复发的危险因素。

        4.接受TNF拮抗剂治疗的RA患者HBV筛查结果的完整性

        RA患者感染HBV的风险较高,然而接受HBV疫苗注射的比例却很低,2015年ACR指南强烈建议RA患者在进行TNF拮抗剂治疗前要进行HBV的血清学筛查。美国的Connecticut健康保健系统Newington campus检查接受TNF拮抗剂治疗的RA患者的HBV筛查结果,Vedashree Panthulu教授在会上对筛查结果进行报道:在28例患者的HBV筛查结果中,仅有2例患者具有精确的HBV血清学筛查,7例患者具有不完备的HBV血清学筛查,即不含有HBcAb,16例患者不具有血清学筛查;在23例不具有完善血清学筛查结果的患者中,有3名感染过HBV,其中2名患者已获得抗HBcAb,HBV-DNA检测阴性,另有1名脱落,其余19位患者均进行HBV疫苗免疫。该研究得出结论:1)该中心所研究的患者中,92%患者不具有完整的血清学筛查,其中72%是与私人风湿病医生共同管理的;2)RA患者可以成功进行HBV疫苗免疫;3)研究提醒要增加对HBc抗体的关注,不完整的血清学结果会增加HBV复发的风险。

        2016年ACR大会就免疫系统疾病合并HBV的筛查以及治疗等研究进展进行报道,研究表明感染HBV对RA的治疗效果并无影响;在HBV低发病率的荷兰,应用生物制剂前的筛查仅发现0.2%的RA患者合并HBV,血清学的筛查要比病史筛查更为可靠;HBV的 RA患者肝炎病情缓解后应用bDMARDs后,HBV复发率为6.3%,缺乏抗HBs抗体是HBV复发的危险因素;现应用生物制剂的患者对HBV的筛查远远不足,不完整的血清学结果会导致HBV的复发,研究提醒要增加对HBc抗体的关注。

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