目前SLE-PAH在中国系统性红斑狼疮研究协作组(CSTAR) 的注册的发病率为3.8%[1] ，也有文献报导，SLE-PAH发病率在5％~14％之间[2]。

北京协和医院[3]对住院的SLE 患者近30 年的死因分析发现，SLE-PAH是继神经精神性狼疮、狼疮性肾炎后，基础病脏器损伤导致SLE 患者死亡的第3位原因。在病程>3年的SLE 住院患者中，PAH高居死因首位。国外报道初诊后2年内的病死率为25％～50％[2]。合并PAH的CTD患者5年生存率大大降低[4]，PAH 已成为导致SLE死亡的重要原因 。

值得注意的是，SLE-PAH的诊断通常晚于SLE，诊断平均延迟4.9年。文献报道一组SLE患者[5]经过5年的观察后，PAH的发生率由原来的14%上升至43%。

发病机制

由于SLE 的复杂性，可因不同的发病机制引起具有不同病理生理学类型的PAH[6]，例如：SLE 继发心脏瓣膜病变(如SLE 所致的无菌性心内膜炎) 可引起左心疾病导致的PH( WHO 推荐的PH分类第2类)，SLE继发肺间质病变可引起低氧血症导致的PH( WHO 推荐的PH分类第3类)，SLE 继发肺血栓栓塞( 如SLE所致的抗磷脂综合征) 可引起慢性血栓栓塞导致的PH(WHO 推荐的PH分类第4类)。

临床表现及体征

除了SLE 的相关临床表现之外，SLE-PAH主要表现为进行性呼吸困难、乏力、劳力性咳嗽或腿疼等症状，随病情进展，逐渐出现劳力性胸痛、先兆晕厥、惊厥和外周性水肿。早中期SLE-PAH的临床表现不典型，常易漏诊。PAH的体征通常表现为P2心音亢进、右心室抬举感及右心衰竭表现，包括颈静脉怒张、肝肿大和外周水肿。

高危患者

系统性红斑狼疮相关肺动脉高压诊治共识指出[1, 6]，SLE 病情活动(尤其存在心包炎、胸膜炎时)、抗RNP 抗体阳性和/或雷诺现象的SLE 患者，为SLE-PAH的高危患者。如果存在SLE-PAH的高危因素，应重视PAH的早期筛查。

另有研究表明[5, 7]，抗Sm抗体阳性，RF阳性、抗磷脂抗体阳性、细胞毒药物治疗、肾病、浆膜炎、抗内皮细胞抗体阳性、内皮素1(ET-1)水平增高等因素也与SLE-PAH的发生发展相关。

诊断标准

根据2013年NICE会议PH的最新WHO分类[8]，SLE-PAH属于PAH 分类第一大类：结缔组织病相关PAH。目前确诊PAH的金标准仍然是右心导管检查(RHC)，其定义为静息状态下平均肺动脉压(mPAP) ≥ 25mmHg，肺动脉楔压或左房压力<15mmHg，肺血管阻力>3WU。

疾病评估

仅靠超声心动图估测的肺动脉压力来判断PAH病情SLE-PAH严重性是不够的。SLE-PAH综合评估对疾病的早期诊断与病情评估意义重大[6]。SLE-PAH综合评估包括功能评估、血清学指标、影像学评估、血流动力学评估。血流动力学是评价PAH病情的金标准，但需进行有创的右心导管检查，难以常规监测。临床上则借助无创的PAH功能分级、6分钟步行距离、心肺运动试验、脑钠肽、超声心动图或心脏磁共振检查间接替代有创评估。6分钟步行距离的减少提示疾病预后差[9]。

实验室检查意义解读

SLE-PAH发病隐匿，PAH重者易有雷诺现象发生[2, 10]。但PAH的轻重与SLE病情活动度无关[4, 10]，与其他系统受累亦无关联[10]。

SLE-PAH患者抗RNP抗体和抗Sm抗体阳性率较高[10, 11]，因此认为如果SLE患中一旦出现抗RNP抗体、抗Sm抗体，应高度警惕会继发PAH的可能，但PAH的轻重与血液中自身抗体的出现无关[10]

治疗

中国SLE-PAH的诊治共识[1, 6]指出，炎症反应导致肺血管损伤在PAH发病机制中起重要作用，SLE-PAH的发生、进展和恶化均受到SLE 基础病情的影响，尤其对于SLE 活动且PAH未达标的患者，积极的抗炎诱导缓解方案可有效延缓乃至逆转PAH[12]，针对SLE 的免疫抑制治疗对阻止乃至逆转PAH的进展意义重大。

SLE活动而PAH未达标的患者，应积极配合医生诊断原发病，采取积极的抗炎方案，以达到诱导病情缓解的目的。SLE诱导缓解可有效延缓乃至逆转PAH的发生发展[12]。而PAH已达标的SLE 患者，维持缓解的免疫抑制治疗方案是基本要求。

对SLE 缓解而PAH 未达标患者而言，首先应强调早期治疗的概念，针对PAH病程相对短，病情进展迅速，而无明确右心衰竭表现，PAH功能分级Ⅰ~Ⅱ级，早期阶段免疫抑制治疗能够使此型SLE相关PAH患者最大获益[13]。而对严重威胁SLE患者生命的PAH，国内共识及国际共识均强调“早期联合”的治疗理念，即早期使用靶向药物[13]。近年来针对PAH常用的靶向药物包括：前列腺素类似物(如伊索前列醇等)、ET-l受体拮抗剂(如波生坦等)和磷酸二酯酶抑制剂(如西地那非)，这些药物早期长期单独甚至联合应用有望改善患者的心功能、血流动力学及运动耐量，甚至逆转PAH病情。但由于价格昂贵，目前在国内主要用于对免疫抑制剂以及其他药物无效的晚期患者。

在临床工作中，因SLE-PAH的临床表现及检查均不典型，常易漏诊，轻、中度PAH漏诊更为普遍，而晚期SLE-PAH多出现右心衰竭甚至危及生命，且多不可逆转，故早期诊断、及时治疗是改善预后的关键。

在临床实践中，SLE-PAH与其他脏器的受累无关联，与血清中常见自身抗体与PAH的轻重无关，这也是SLE-PAH漏诊的常见原因之一，因此即使是SLE-DAI正常的患者，也要警惕PAH的可能。

更应该注意的是，SLE-PAH的诊断通常晚于SLE，初诊肺动脉压正常的SLE患者随着病程的延长，PAH的发生率逐渐上升，这提示我们在诊治过程中注意监测肺动脉压，警惕SLE-PAH。